FGFR2基因融合与胆管癌进展：机制与影响

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR2基因融合作为胆管癌的一种重要分子标志物，受到了广泛关注。本文将从FGFR2基因融合的机制、影响以及靶向治疗等方面，对胆管癌的进展进行详细阐述。

一、FGFR2基因融合的机制

FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。在胆管癌中，FGFR2基因融合的发生率为10%-20%，其机制主要与染色体易位有关。染色体易位导致FGFR2基因与其他基因融合，形成新的融合基因产物。这些融合基因产物具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等）异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

二、FGFR2基因融合对胆管癌的影响

肿瘤进展：FGFR2基因融合激活的异常信号通路可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，加速胆管癌的进展。研究发现，FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者肿瘤体积较大，病理分级较高，预后较差。

疗效预测：FGFR2基因融合可作为胆管癌靶向治疗的疗效预测标志物。FGFR2基因融合阳性的患者对FGFR靶向治疗反应较好，而FGFR2基因融合阴性的患者疗效较差。

预后评估：FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者预后较差，无病生存时间和总生存时间均明显缩短。因此，FGFR2基因融合可作为胆管癌患者预后评估的重要指标。

三、FGFR2基因融合的靶向治疗

FGFR抑制剂：针对FGFR2基因融合的靶向治疗主要为FGFR抑制剂，如BGJ398、Infigratinib等。这些药物通过特异性抑制FGFR2的酪氨酸激酶活性，阻断异常信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。临床研究发现，FGFR抑制剂可显著改善FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的无病生存时间和总生存时间。

联合治疗：为进一步提高FGFR2基因融合胆管癌的治疗效果，研究者正在探索FGFR抑制剂与其他药物的联合治疗策略，如与化疗、免疫治疗等联合应用。初步研究结果显示，联合治疗可提高疗效，延长患者生存时间。

总之，FGFR2基因融合在胆管癌的发生、发展中发挥重要作用，可作为胆管癌靶向治疗的重要靶点。FGFR抑制剂的临床应用为FGFR2基因融合胆管癌患者带来了新的治疗希望。未来，深入研究FGFR2基因融合的分子机制，探索个体化治疗方案，有望进一步提高胆管癌患者的疗效和预后。

刘华敏

青岛大学附属医院市南院区