慢性淋巴细胞白血病：疾病原理与临床表现详解

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴系统的造血干细胞的恶性肿瘤，主要影响B淋巴细胞。该疾病以成熟但功能异常的B淋巴细胞（也称为慢性淋巴细胞）在骨髓、血液和脾脏等器官中无限制地增殖为特征。

疾病原理

慢性淋巴细胞白血病的发病机制复杂，涉及遗传、免疫和微环境因素的相互作用。在CLL患者中，淋巴细胞表面的CD5分子表达增加，这是与其他B细胞淋巴瘤区别的一个关键标志。此外，CLL细胞表现出对凋亡信号的抵抗，导致细胞积累和疾病进展。近年来的研究还发现，某些遗传变异（如TP53、BIRC3基因的突变）与CLL的预后密切相关。

临床表现

CLL的症状多样，初期可能无明显症状，随着病情进展，患者可能出现以下临床表现：

淋巴结肿大：尤其是在颈部、腋窝和腹股沟区域。

脾脏肿大：可能引起腹痛或不适。

贫血：由于骨髓被白血病细胞占据，导致红细胞生成减少。

出血倾向：血小板减少可导致皮肤瘀点、瘀斑或鼻出血。

反复感染：由于免疫功能受损，患者容易感染。

诊断方法

CLL的诊断主要依据临床表现、实验室检查和细胞形态学等综合评估。实验室检查包括：

血常规：观察白细胞计数、血红蛋白和血小板水平。

骨髓穿刺和活检：评估骨髓中白血病细胞的比例和形态。

流式细胞术：检测白血病细胞表面的特定标志物，如CD5。

遗传学检测：分析TP53、BIRC3等基因的突变情况，以评估预后。

疾病治疗

慢性淋巴细胞白血病的治疗选择多样，包括观察等待、化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植。治疗决策需根据患者的年龄、健康状况、病情进展速度和基因突变等因素综合考虑。

观察等待：对于无症状或病情进展缓慢的患者，可能不需要立即治疗。

化疗：对于症状明显或病情进展迅速的患者，化疗是常用的治疗手段，如氟达拉滨、环磷酰胺和多柔比星等药物。

靶向治疗：针对特定分子靶点，如BTK抑制剂（如伊布替尼），可提高治疗效果，减少副作用。

免疫治疗：如单克隆抗体（如利妥昔单抗），通过增强机体免疫反应对抗白血病细胞。

造血干细胞移植：对于年轻、健康状况良好的患者，可考虑进行造血干细胞移植，以清除白血病细胞，重建正常造血功能。

预后因素

CLL的预后受多种因素影响，包括：

年龄：年轻患者预后相对较好。

基因突变：TP53、BIRC3等基因突变与预后不良相关。

细胞遗传学异常：如染色体17p缺失、11q缺失等，与预后不良相关。

疾病分期：根据Rai或Binet分期系统评估病情严重程度，分期越高，预后越差。

总之，慢性淋巴细胞白血病的治疗需要个体化，综合考虑多种因素，以达到最佳治疗效果。患者应与医生密切合作，制定适合自己的治疗计划。定期复查、合理用药、健康生活方式等都有助于改善预后。

袁娇平

荆州市中心医院荆北院区