预测免疫治疗响应者：非小细胞肺癌治疗的精准医疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的肺癌类型，其治疗策略在过去几十年中经历了快速的发展。近年来，免疫治疗在NSCLC治疗领域取得了突破性的进展，为晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。本文将深入探讨免疫治疗的基本原理、作用机制、临床应用以及面临的挑战。

免疫治疗的基本原理 免疫治疗的核心机制是激活和增强患者自身的免疫系统，使之能够识别并攻击癌细胞。这一治疗策略的关键在于识别肿瘤微环境中的免疫逃逸机制，并对其进行阻断。肿瘤细胞通过表达PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1蛋白结合，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤得以逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的功能，使其能够重新识别和攻击肿瘤细胞。

免疫治疗的作用机制 免疫治疗的主要作用机制包括以下几个方面：

阻断PD-1/PD-L1通路：PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的关键途径之一。免疫检查点抑制剂通过阻断这一通路，恢复T细胞的功能，使其能够重新识别和攻击肿瘤细胞。

改变肿瘤微环境：近期研究显示，某些靶向药物能够改变肿瘤微环境，提高免疫治疗的效果。例如，某些药物通过影响肿瘤细胞的代谢或血管生成，能够增加肿瘤内部T细胞的浸润，从而增强免疫治疗的效果。

增强抗肿瘤免疫反应：免疫治疗能够激活和增强患者的免疫系统，使之能够产生持久的抗肿瘤免疫反应，从而抑制肿瘤的生长和转移。

免疫治疗的临床应用 在临床实践中，免疫治疗已被证实能够延长驱动基因阳性晚期NSCLC患者的生存期。多项大型随机对照临床试验证实，免疫检查点抑制剂能够显著改善晚期NSCLC患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。此外，免疫治疗的疗效持久，部分患者能够获得长期生存。

然而，免疫治疗的广泛应用仍面临两大挑战：

预测免疫治疗响应：目前仍缺乏有效的生物标志物来预测哪些患者会对免疫治疗产生响应。精准医疗的目标是识别那些最有可能从免疫治疗中获益的患者，从而实现个体化治疗。

管理免疫相关不良反应：由于免疫治疗可能引起全身性的免疫反应，因此，患者在接受治疗时可能会出现皮肤、消化道、肝脏和内分泌系统的不良反应。因此，如何有效管理免疫相关的不良反应是实现免疫治疗广泛应用的关键。

精准医疗在免疫治疗中的应用 精准医疗的目标是识别那些最有可能从免疫治疗中获益的患者，并为其提供个体化的治疗选择。目前，科研人员正在深入研究肿瘤的基因组、蛋白质组和代谢组学特征，寻找能够预测免疫治疗响应的生物标志物。此外，肿瘤微环境中的T细胞浸润程度、PD-L1的表达水平以及肿瘤突变负荷（TMB）也是目前研究中的潜在预测指标。

总之，免疫治疗为非小细胞肺癌的治疗提供了新的策略，但精准识别治疗响应者和有效管理不良反应是实现精准医疗的关键。随着研究的深入，我们有望进一步优化治疗方案，为患者提供更加个性化和有效的治疗选择。未来，免疫治疗有望与其他治疗手段（如靶向治疗、化疗、放疗等）联合应用，为NSCLC患者带来更大的生存获益。

周建明

东南大学附属中大医院