KRAS突变如何影响非小细胞肺癌细胞的增殖与存活

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的肺癌类型，其发病率和死亡率均居高不下。在NSCLC中，KRAS基因突变是一种常见的致癌基因变异，对患者的预后和治疗选择具有重要影响。本文将详细探讨KRAS突变如何影响非小细胞肺癌细胞的增殖与存活，以及当前的治疗进展。

KRAS基因位于第12号染色体上，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导。KRAS基因突变会导致蛋白持续激活，进而激活下游的RAF-MEK-ERK信号通路和PI3K-AKT-mTOR信号通路，促进细胞增殖和存活。KRAS突变细胞对化疗反应差，预后不良。

KRAS突变对非小细胞肺癌细胞增殖的影响主要体现在以下几个方面： 1. 持续激活RAF-MEK-ERK信号通路，促进细胞周期进程，增加细胞分裂速度。 2. 激活PI3K-AKT-mTOR信号通路，促进蛋白质合成和细胞生长。 3. 抑制细胞凋亡相关基因的表达，如BAD、BAX等，阻止细胞凋亡。 4. 促进肿瘤血管生成，为肿瘤细胞提供充足的营养和氧气。

KRAS突变对非小细胞肺癌细胞存活的影响主要体现在以下几个方面： 1. 激活NF-κB信号通路，促进抗凋亡基因的表达，如Bcl-2、Bcl-xL等。 2. 激活Wnt/β-catenin信号通路，促进细胞周期进程和抗凋亡基因的表达。 3. 激活JAK-STAT信号通路，促进细胞存活相关基因的表达，如Mcl-1、Survivin等。 4. 激活Hedgehog信号通路，促进细胞存活和肿瘤干细胞的形成。

针对KRAS突变的非小细胞肺癌，目前的治疗进展主要包括： 1. 新型KRAS抑制剂：通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。如索托拉西布、阿达格拉西布等。 2. 免疫治疗：通过激活机体免疫系统，识别和清除KRAS突变的肿瘤细胞。如PD-1/PD-L1抑制剂帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。 3. 联合治疗策略：将KRAS抑制剂、免疫治疗与其他靶向治疗或化疗药物联合应用，提高治疗效果。如KRAS抑制剂联合MEK抑制剂、免疫治疗联合抗血管生成药物等。

总之，KRAS突变对非小细胞肺癌细胞的增殖和存活具有重要影响。随着新型KRAS抑制剂、免疫治疗和联合治疗策略的不断进展，为KRAS突变的非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。未来，针对KRAS突变的精准治疗将是NSCLC治疗的重要方向。

杜迎节

泰安市肿瘤防治院