肺癌免疫治疗中的不良反应：病理机制与临床应对

肺癌，作为全球范围内癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略一直在不断进步与革新。近年来，免疫治疗作为一种创新疗法因其独特的作用机制和治疗效果，受到了广泛关注。本文旨在探讨肺癌免疫治疗中可能出现的不良反应（immune-related adverse events，简称irAEs），以及其病理机制和临床应对策略。

免疫治疗的核心原理在于利用人体自身的免疫系统来识别并攻击癌细胞。通过阻断免疫检查点，如程序性死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1），免疫治疗能够解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，从而重新激活T细胞对肿瘤细胞的攻击。然而，这种激活有时也可能过度，导致免疫系统错误地攻击正常组织，引发不良反应。

免疫相关不良反应可能涉及多个器官系统，具体包括但不限于以下几类：

皮肤：皮疹是最常见的免疫相关不良反应之一。皮疹的病理机制可能与免疫细胞对皮肤组织的攻击有关。临床上，皮疹的处理通常包括局部应用皮质类固醇和抗组胺药物，重症患者可能需要系统性免疫抑制治疗。

内分泌器官：内分泌系统的免疫相关不良反应包括甲状腺功能异常、垂体炎等。这些症状可能由于免疫细胞对内分泌腺体的攻击导致激素分泌失调。治疗通常涉及激素替代疗法和免疫调节药物。

肝脏：免疫治疗可能导致肝功能异常，表现为转氨酶升高。病理机制可能涉及免疫细胞对肝细胞的攻击。治疗策略包括监测肝功能、使用保肝药物以及必要时的免疫抑制治疗。

胃肠道：腹泻和结肠炎是胃肠道免疫相关不良反应的常见表现。这些症状可能由于免疫细胞对肠道黏膜的攻击导致。临床处理包括止泻药物、抗炎药物和在严重情况下的免疫抑制治疗。

肺：免疫治疗可能导致肺炎，其病理机制可能与免疫细胞对肺组织的攻击有关。治疗通常包括皮质类固醇和免疫抑制药物。

骨骼肌肉：免疫相关肌炎和关节炎可能因免疫细胞对骨骼肌肉的攻击而发生。治疗包括非甾体抗炎药物和在严重情况下的免疫抑制治疗。

免疫治疗为提高肺癌患者的生存率显示出巨大的潜力，但其伴随的免疫相关不良反应不容忽视。理解这些不良反应的病理机制对于制定有效的临床应对策略至关重要。医生和患者必须密切监控治疗过程中出现的任何不良反应，并根据具体情况采取相应的治疗措施，以确保患者安全并最大化治疗效果。此外，对于irAEs的管理，还需考虑个体化治疗策略，这包括对患者进行分层管理，根据患者的具体情况和不良反应的严重程度，调整治疗方案。

随着免疫治疗研究的深入，对于irAEs的理解也在不断增加。临床医生需通过不断的学习和实践，提高对irAEs的认识和管理能力。同时，患者教育也非常重要，需要让患者了解免疫治疗的潜在风险和益处，以便在治疗过程中做出明智的决策。通过综合管理，我们有望进一步提升肺癌免疫治疗的安全性和有效性，为患者带来更好的治疗结果。

蔡维泺

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区