HER-2阳性乳腺癌治疗的新时代：免疫疗法的崛起

HER-2阳性乳腺癌是一种具有特殊生物标记的乳腺癌亚型，其特征在于肿瘤细胞表面的HER-2（人表皮生长因子受体2）蛋白表达水平异常升高。HER-2蛋白是细胞生长和分裂过程中的关键调节因子，其过度表达会促进肿瘤的快速增长和侵袭性扩散，从而增加了HER-2阳性乳腺癌的临床治疗难度。因此，HER-2阳性乳腺癌的治疗策略成为了医学研究的重点领域。

HER-2阳性乳腺癌的诊断主要依赖于病理检查，通过免疫组化、荧光原位杂交（FISH）等方法检测HER-2蛋白的表达水平和基因扩增状态。HER-2阳性乳腺癌患者的预后通常较差，因为这种亚型的肿瘤具有更高的复发风险和较低的生存率。

传统的HER-2阳性乳腺癌治疗手段包括化疗、内分泌治疗和HER-2靶向治疗。化疗通过药物干扰癌细胞的DNA复制和细胞周期，抑制其增殖；内分泌治疗主要针对激素受体阳性的乳腺癌，通过阻断激素信号传递抑制肿瘤生长；HER-2靶向治疗，尤其是曲妥珠单抗（trastuzumab），通过特异性结合HER-2蛋白，阻断肿瘤细胞生长信号，显著改善了HER-2阳性乳腺癌患者的预后。然而，部分患者对这些药物产生耐药性，导致治疗效果下降。

近年来，免疫疗法在HER-2阳性乳腺癌的治疗中显示出了巨大的潜力。免疫疗法的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。以下是几种免疫疗法在HER-2阳性乳腺癌治疗中的应用机制：

免疫检查点抑制剂：这类疗法通过阻断癌细胞用来逃避免疫系统监控的信号，例如PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，从而解除免疫抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。临床研究表明，某些免疫检查点抑制剂与HER-2靶向治疗药物联合使用，可以提高治疗响应率。

CAR-T细胞疗法：这是一种细胞免疫疗法，通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别HER-2阳性癌细胞。改造后的CAR-T细胞被输回患者体内，对肿瘤细胞进行精准攻击。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中已取得显著效果，并在实体瘤领域展现出应用前景。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗通过激活患者体内的特异性免疫反应，增强对肿瘤的免疫监视。针对HER-2阳性乳腺癌的肿瘤疫苗正在研究中，部分早期临床试验显示出积极疗效。

尽管免疫疗法为HER-2阳性乳腺癌的治疗带来了新的希望，但其作为一种新兴的治疗手段，仍面临诸多挑战。这些挑战包括疗效的个体差异性、潜在的免疫相关不良事件等。免疫疗法的成本和可及性也是亟待解决的问题。未来的研究需要通过深入的基础研究和临床试验，进一步优化免疫疗法的治疗方案，为HER-2阳性乳腺癌患者提供更精准、更有效的治疗选择。

同时，结合传统治疗方法和新兴免疫疗法的个体化治疗策略，有望进一步提升HER-2阳性乳腺癌患者的治疗效果和生活质量。个体化治疗策略包括根据患者的基因型、肿瘤微环境、免疫状态等因素，选择最合适的治疗方案。此外，通过精准的生物标志物检测，可以预测患者对特定治疗的反应，实现精准治疗。

HER-2阳性乳腺癌的治疗还需要多学科团队的合作，包括肿瘤科医生、放疗科医生、病理医生、影像科医生等。通过综合治疗，可以提高HER-2阳性乳腺癌患者的治愈率和生存质量。例如，对于早期HER-2阳性乳腺癌患者，可以采取手术切除肿瘤、辅助化疗和靶向治疗的综合治疗方案；对于晚期HER-2阳性乳腺癌患者，可以采取靶向治疗、免疫治疗和支持治疗的综合治疗方案。

总之，HER-2阳性乳腺癌的治疗是一个复杂而艰巨的任务，需要不断探索和创新。通过传统治疗方法和新兴免疫疗法的有机结合，以及个体化治疗策略的实施，有望为HER-2阳性乳腺癌患者带来更加光明的未来。医学界期待能够攻克这一难题，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

戴清清

安徽医科大学第一附属医院高新分院