FGFR突变胆管癌：病理机制解析

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但由于其恶性程度高、预后差，对患者的生命健康构成了严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的发展，人们发现FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色。FGFR突变胆管癌是由于FGFR基因突变导致信号通路异常激活的胆管癌亚型，其病理机制复杂，涉及多个分子层面的改变。本文旨在对FGFR突变胆管癌的病理机制进行详细解析，以期为临床诊断和治疗提供科学依据。

FGFR基因与信号通路

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。FGFR基因突变可导致FGFR信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和转移。FGFR信号通路的主要成员包括FGF（成纤维细胞生长因子）配体、FGFR受体、RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等下游信号通路。FGFR基因突变可导致FGFR受体过表达或异常激活，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的恶性表型。

FGFR突变与胆管癌的发生发展

FGFR突变胆管癌的发生率约为10%~20%，是胆管癌中较为常见的分子亚型。FGFR基因突变主要发生在FGFR2基因上，包括点突变、插入/缺失、融合等多种突变类型。FGFR突变胆管癌的发病机制尚不完全明确，可能涉及以下几个方面：

（1）促进肿瘤细胞增殖：FGFR突变激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活，进而导致肿瘤的形成和发展。

（2）抑制肿瘤细胞凋亡：FGFR突变激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞的凋亡，促进肿瘤细胞的存活。

（3）促进肿瘤细胞侵袭和转移：FGFR突变激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，导致肿瘤的扩散。

（4）免疫逃逸：FGFR突变激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的免疫逃逸，降低机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。

FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断主要依赖于基因检测和影像学检查。基因检测可检测FGFR基因突变的类型和丰度，为临床诊断和治疗提供重要依据。影像学检查如超声、CT、MRI等可发现胆管癌的占位性病变，评估肿瘤的大小、范围和侵犯情况。此外，病理检查也是诊断胆管癌的重要手段，可明确肿瘤的组织学类型和分化程度。

FGFR突变胆管癌的治疗

FGFR突变胆管癌的治疗主要包括靶向治疗、免疫治疗和综合治疗。靶向治疗主要针对FGFR信号通路，通过抑制FGFR受体的活性，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个FGFR抑制剂如Pemigatinib、Infigratinib等获批用于FGFR突变胆管癌的治疗。免疫治疗主要通过激活机体的免疫应答，增强对肿瘤细胞的免疫监视和清除能力，从而抑制肿瘤的生长。综合治疗包括手术、放疗、化疗等传统治疗手段，可与靶向治疗和免疫治疗联合应用，提高治疗效果。

总之，FGFR突变胆管癌是一种以FGFR信号通路异常激活为特征的胆管癌亚型，其病理机制涉及多个分子层面的改变。FGFR突变胆管癌的诊断依赖于基因检测和影像学检查，治疗包括靶向治疗、免疫治疗和综合治疗。随着分子生物学技术的发展和新型治疗药物的研发，FGFR突变胆管癌的诊疗有望取得更大的突破。

易平坚

广东省人民医院