免疫紊乱与慢性抗原刺激：边缘区B细胞淋巴瘤的发病机制

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的5-10%。MZL的发病机制较为复杂，涉及免疫紊乱和慢性抗原刺激等多个因素，这些因素共同作用于B细胞，推动其异常增殖和克隆形成，最终导致淋巴瘤的发生。

免疫紊乱与MZL的关系

MZL常与自身免疫性疾病如干燥综合征、类风湿性关节炎等并存，显示了其与免疫紊乱的紧密联系。在免疫紊乱状态下，B细胞可能会异常增殖，形成克隆性B细胞群体，进而恶化为淋巴瘤。此外，免疫紊乱还可能干扰DNA损伤修复机制，增加基因突变的风险，促进MZL的发生发展。因此，免疫紊乱不仅直接导致B细胞的异常增殖，还可能通过影响基因稳定性，间接促进MZL的形成。

慢性抗原刺激对MZL的影响

MZL多发生在黏膜相关淋巴组织（MALT）等与外界抗原接触密切的部位，这提示慢性抗原刺激在其发病中起着重要作用。持续的抗原刺激可以激活B细胞，促使其增殖和分化，形成异常克隆。同时，慢性炎症微环境通过分泌细胞因子等途径，进一步促进B细胞的异常增殖，增加MZL的发病风险。因此，慢性抗原刺激不仅是MZL发生的一个重要因素，也是推动疾病进展的关键机制。

MZL的治疗策略

MZL的治疗需要综合考虑患者的年龄、病情分期、基础疾病等因素。对于早期MZL患者，可以采用放疗、免疫化疗等局部治疗手段，旨在控制局部病变，减少全身性并发症。对于晚期或复发的MZL患者，则需要采取全身化疗、靶向治疗等综合治疗措施。其中，利妥昔单抗等CD20单克隆抗体的使用可以提高化疗的疗效，改善患者的预后。此外，针对免疫紊乱的治疗，如免疫调节剂、生物制剂等，也展现出成为MZL治疗新策略的潜力。

未来的研究方向

尽管目前对MZL的发病机制有了一定的了解，但仍需进一步深入研究，以阐明其详细的分子机制。这将有助于开发更精准、个体化的治疗策略，为患者提供更有效的治疗方案。未来的研究需要聚焦于免疫紊乱和慢性抗原刺激的具体作用机制，以及它们如何共同影响B细胞的异常增殖和克隆形成。通过这些研究，我们可以期待开发出更多针对性的治疗方法，提高MZL患者的治疗效果和生活质量。

综上所述，免疫紊乱和慢性抗原刺激是MZL发病的关键因素，针对其发病机制的治疗策略有望提高MZL的疗效。未来的研究需进一步阐明MZL的发病机制，为患者提供更精准、个体化的治疗。

丁晓蕾

大连医科大学附属第二医院