免疫逃逸在滤泡性淋巴瘤中的作用与治疗挑战

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于B细胞滤泡的非霍奇金淋巴瘤，它以较长的自然病史和相对较低的侵袭性为特点。FL是成人中第二常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的20-30%。本文将探讨免疫逃逸在FL中的作用以及治疗上面临的挑战。

滤泡性淋巴瘤的发病机制

FL的发病机制复杂，涉及基因突变、染色体异常和免疫逃逸等多个方面。在基因突变方面，FL细胞常携带B细胞受体信号通路相关基因的突变，如CD79B、CARD11等，这些突变激活了NF-κB信号通路，促进了肿瘤细胞的存活和增殖。染色体异常方面，FL细胞常出现t(14;18)(q32;q21)易位，导致BCL2基因的过表达，使肿瘤细胞逃避凋亡。

免疫逃逸在FL中的作用

免疫逃逸是FL发病机制中的关键环节。FL细胞通过多种机制逃避宿主免疫系统的监视和清除：

免疫抑制微环境：FL细胞分泌多种免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）等，这些因子抑制T细胞和NK细胞的活性，促进调节性T细胞（Treg）的扩增，从而抑制抗肿瘤免疫反应。

免疫逃逸分子的表达：FL细胞高表达PD-L1等免疫逃逸分子，与T细胞表面的PD-1结合后，抑制T细胞的增殖和活化，使肿瘤细胞逃避免疫监视。

免疫调节细胞的招募：FL细胞分泌CCL21、CCL19等趋化因子，招募Treg、髓系来源的抑制细胞（MDSC）等免疫调节细胞，进一步抑制抗肿瘤免疫反应。

FL的治疗挑战

FL的治疗策略多样，包括观察等待、化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等。然而，FL的治疗仍面临以下挑战：

个体化治疗策略的制定：FL患者的临床异质性较大，不同患者的疾病进展速度、预后和对治疗的反应存在差异。如何根据患者的分子遗传学特征、免疫微环境等信息，制定个体化的治疗方案，是FL治疗面临的主要挑战。

耐药和复发：部分FL患者在初始治疗后会出现耐药和复发，尤其是接受化疗和靶向治疗的患者。揭示FL耐药和复发的分子机制，开发新的治疗策略，是提高FL疗效的关键。

免疫治疗的优化：虽然免疫治疗在FL中显示出一定的疗效，但仍有部分患者无法从免疫治疗中获益。如何筛选免疫治疗的优势人群，提高免疫治疗的疗效和安全性，是FL免疫治疗亟待解决的问题。

结语

免疫逃逸在滤泡性淋巴瘤的发病机制中起着重要作用，并给FL的治疗带来挑战。随着对FL发病机制的深入研究，个体化治疗策略有望进一步改善FL患者的预后。针对免疫逃逸机制的靶向治疗和免疫治疗将是FL治疗的重要方向。未来需要更多的临床研究来探索FL的精准治疗策略，以期为FL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

林传明

赣南医学院第一附属医院