KRAS基因突变：揭开非小细胞肺癌治疗新篇章

随着分子生物学技术的不断进步，人们对于非小细胞肺癌（NSCLC）的理解与治疗策略也在不断深化。其中，KRAS基因突变作为非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，对患者的治疗选择与预后具有重要影响。本文将详细介绍KRAS基因突变的流行病学特征、疾病原理及治疗进展，尤其是新型KRAS抑制剂的应用，为患者带来治疗新希望。

KRAS基因突变的流行病学特征

KRAS基因位于12号染色体上，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内的信号传导。KRAS基因突变通常导致KRAS蛋白持续激活，增加细胞增殖，抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤的发展。据统计，在非小细胞肺癌患者中，约25%至30%存在KRAS基因突变，尤其在腺癌中更为常见。

KRAS基因突变的疾病原理

KRAS蛋白在细胞内扮演着重要的信号传导角色。在正常细胞中，KRAS蛋白通过与GTP和GDP的结合与释放，调节细胞生长和分化。当KRAS基因发生突变时，尤其是KRAS G12C这一热点突变，会导致KRAS蛋白结构的改变，使其无法与GDP结合，从而持续处于激活状态。这种持续激活状态会激活下游的RAF/MEK/ERK信号通路，进一步促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS基因突变的治疗进展

由于KRAS蛋白的持续激活是导致肿瘤发展的关键因素，因此，针对KRAS基因突变的治疗策略主要集中在抑制KRAS蛋白的活性上。传统的化疗和靶向治疗对于KRAS突变型肺癌的效果有限，但随着新型KRAS抑制剂的研发，这一领域迎来了新的突破。

新型KRAS抑制剂，如Sotorasib，是针对KRAS G12C突变的口服抑制剂。它通过与KRAS G12C突变蛋白结合，促使其与GDP结合，从而抑制其活性。临床试验显示，Sotorasib在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中显示出较好的疗效和可接受的安全性，为这部分患者提供了新的治疗选择。

结语

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中占有重要地位，其持续激活状态是肿瘤发展的关键。新型KRAS抑制剂的研发为KRAS突变型肺癌患者带来了新的治疗希望。随着更多临床试验的进行和新药的上市，我们有理由相信，KRAS突变型肺癌患者的治疗前景将更加光明。同时，这也提示我们在未来的肺癌治疗中，需要更加注重个体化治疗策略，针对不同患者的基因突变特点，制定最合适的治疗方案。

苏静静

余姚市人民医院