ROS1基因重排与非小细胞肺癌：治疗新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内死亡率和发病率最高的恶性肿瘤之一。近年来，随着分子生物学技术的快速发展，我们对NSCLC的分子机制有了更深入的认识。特别是ROS1基因重排作为一种重要的分子亚型，对NSCLC的发生发展和治疗具有重要意义。

ROS1基因重排在肺癌中的作用机制

ROS1基因重排是指ROS1基因与其他基因发生易位，形成新的融合基因。这种融合基因编码的蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致肿瘤细胞的增殖和存活。研究发现，ROS1基因重排在NSCLC中的发生率为1-2%，是NSCLC的重要驱动基因之一。

ROS1基因重排的检测

准确检测ROS1基因重排对NSCLC患者的治疗具有重要意义。目前常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化学（IHC）和二代测序（NGS）。其中，FISH是检测ROS1基因重排的金标准，具有较高的敏感性和特异性。NGS技术可以同时检测多个基因突变，对指导个体化治疗具有重要价值。

ROS1基因重排NSCLC的靶向治疗

近年来，针对ROS1基因重排的靶向治疗取得了显著进展。克唑替尼、恩曲替尼和劳拉替尼是目前已批准用于ROS1阳性NSCLC患者的靶向药物。

克唑替尼：克唑替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制ROS1、ALK和c-Met等多个靶点。多项临床研究表明，克唑替尼对ROS1阳性NSCLC患者具有良好的疗效和可接受的安全性。克唑替尼已成为ROS1阳性NSCLC患者的标准治疗选择。

恩曲替尼：恩曲替尼是一种高选择性ROS1抑制剂，对ROS1阳性NSCLC患者具有较好的疗效。在一项II期临床研究中，恩曲替尼治疗的客观缓解率为77%，中位无进展生存期为19.0个月。恩曲替尼已于2019年获得批准，用于治疗ROS1阳性NSCLC患者。

劳拉替尼：劳拉替尼是一种新型ROS1抑制剂，对克唑替尼耐药的ROS1阳性NSCLC患者具有良好的疗效。在一项I/II期临床研究中，劳拉替尼治疗的客观缓解率为48%，中位无进展生存期为9.3个月。劳拉替尼有望成为ROS1阳性NSCLC患者的新治疗选择。

总结

ROS1基因重排在NSCLC中的发生率为1-2%，是NSCLC的重要驱动基因。准确检测ROS1基因重排对NSCLC患者的治疗具有重要意义。近年来，针对ROS1基因重排的靶向治疗取得了显著进展，克唑替尼、恩曲替尼和劳拉替尼等药物为ROS1阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择，标志着NSCLC治疗进入精准医疗新时代。随着更多靶向药物的研发和临床应用，有望进一步提高ROS1阳性NSCLC患者的疗效和生活质量。

唐晓勇

山东省肿瘤防治研究院