免疫联合治疗在胃癌中的优选方案探讨

胃癌，作为一种在全球范围内广泛分布且致死率较高的恶性肿瘤，其治疗策略正在经历一场重要的转变。从传统的化疗逐步转向免疫治疗，这一转变不仅为晚期胃癌患者提供了新的希望，也为肿瘤治疗领域带来了革命性的进展。本文旨在深入探讨免疫治疗在胃癌治疗中的应用，包括其机制、疗效以及未来治疗方向。

免疫治疗的原理与机制

免疫治疗的原理是基于肿瘤细胞逃避免疫系统监控的现象。正常细胞通过表达特定的分子来避免被免疫系统误伤，而肿瘤细胞则利用这一机制逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂的作用机制是阻断这些免疫逃逸信号，从而恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

PD-L1单抗等药物通过阻断PD-1/PD-L1通路，增强T细胞对肿瘤的识别和杀伤作用。PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的关键途径之一，通过这一途径，肿瘤细胞能够向T细胞发送“停止”信号，抑制T细胞的活性。阻断这一通路后，T细胞能够重新获得对肿瘤细胞的攻击能力。

免疫治疗在胃癌治疗中的应用

在晚期转移性胃癌中，免疫单药治疗，尤其是针对dMMR（错配修复缺陷）/MSI-H（微卫星高度不稳定）适应症的患者，已被证明可以取得良好的疗效。这些患者群体的肿瘤细胞由于基因修复机制的缺陷，导致更多的新抗原产生，从而更容易被免疫系统识别和攻击。

信迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，在胃癌的一线治疗中显示出显著的生存获益。临床研究表明，信迪利单抗能够降低患者的死亡风险，并在一线治疗中首次实现了总生存期(OS)突破至19个月。这一成果不仅为胃癌患者提供了新的治疗选择，也标志着免疫治疗在胃癌治疗中的重要地位。

免疫治疗的联合应用

除了单药治疗，免疫治疗还可以与化疗等其他治疗方法联合使用，以期获得更好的治疗效果。例如，SOX方案联合纳武利尤单抗用于一线治疗胃癌，适用于PD-L1 CPS（肿瘤比例评分）≥5的患者；帕博利珠单抗联合化疗也是晚期转移性胃癌的一线治疗选择之一。这些联合治疗方案的探索，为胃癌患者提供了更多的治疗选择，同时也为未来胃癌治疗的研究提供了新的方向。

免疫治疗的安全性与挑战

值得注意的是，免疫治疗可能引起一些特定的现象，如假性进展，即在影像学上看似肿瘤增大，实则是免疫反应增强的表现。这种现象需要医生和患者共同关注，以避免对治疗效果的误判。

此外，免疫治疗的安全性评价良好，通常不会导致严重的不良反应，这对于提高患者的治疗依从性和生活质量具有重要意义。然而，免疫治疗也可能引起一些免疫相关的不良反应，如皮疹、肠炎等，需要医生密切监测和管理。

结论

综上所述，免疫治疗为胃癌患者提供了新的治疗选择，尤其是在晚期转移性胃癌中。医生会根据患者的具体情况，包括肿瘤的分子特征和患者的免疫状态，选择最合适的免疫治疗策略。随着研究的深入，免疫联合治疗在胃癌治疗中的应用将更加广泛，为患者带来更大的生存获益。未来，随着对肿瘤免疫微环境的进一步了解，免疫治疗有望成为胃癌治疗的重要支柱，为患者带来更多的希望和选择。

陈越平

成都市第二人民医院庆云院区