多发性骨髓瘤的生物学特性与疾病发展

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及遗传、免疫和骨髓微环境等多个因素。本文将详细介绍多发性骨髓瘤的生物学特性及其在疾病发展中的作用。

发病机制 多发性骨髓瘤的发病机制尚未完全明确，但目前认为与以下几个因素密切相关： a. 遗传因素：部分多发性骨髓瘤患者存在遗传易感性，如某些染色体异常和基因突变。例如，t(11;14)、t(4;14)、t(14;16)和t(14;20)等染色体易位，以及Ras、NF-κB、TNF-α等基因突变。 b. 免疫因素：免疫系统失调可能促进恶性浆细胞的增殖和存活。如Treg细胞、M2型巨噬细胞等免疫抑制细胞增多，可能通过分泌IL-10、TGF-β等细胞因子抑制免疫监视。 c. 骨髓微环境：骨髓微环境的改变为恶性浆细胞提供了适宜的生长条件。如骨髓间充质干细胞、成骨细胞等基质细胞分泌IL-6、VEGF等细胞因子，促进恶性浆细胞增殖和存活，抑制正常血细胞生成。

病理生理 多发性骨髓瘤的主要病理特点是恶性浆细胞在骨髓中无限制增殖，导致正常血细胞生成受抑制。此外，恶性浆细胞还会产生大量单克隆免疫球蛋白，引起多种并发症，如： a. 骨骼症状：恶性浆细胞侵犯骨骼，导致骨质疏松、骨折等。单克隆免疫球蛋白与钙离子结合，导致高钙血症，进一步加重骨质疏松。 b. 贫血：正常红细胞生成受抑制，引起贫血。单克隆免疫球蛋白干扰红细胞生成，如抑制EPO、EPOR信号通路。 c. 肾功能损害：单克隆免疫球蛋白在肾小管沉积，导致肾功能损害。单克隆免疫球蛋白形成管型，阻塞肾小管，引起肾小管损伤和纤维化。 d. 凝血异常：单克隆免疫球蛋白可影响凝血因子活性，增加血栓风险。

临床表现 多发性骨髓瘤的临床表现多样，常见的有： a. 骨骼症状：骨痛、骨折、高钙血症等。病变常累及中轴骨，如脊柱、骨盆、肋骨等。 b. 贫血：乏力、面色苍白、心悸等。贫血程度与恶性浆细胞负荷、肾功能损害等因素相关。 c. 肾功能损害：蛋白尿、血尿、肾功能不全等。肾功能损害可急性起病，也可慢性进展。 d. 感染：正常免疫球蛋白缺乏，导致感染风险增加。以肺部感染、皮肤感染等多见。 e. 神经症状：部分患者可出现神经症状，如周围神经病变、脊髓压迫等。单克隆免疫球蛋白沉积于神经组织，引起神经功能障碍。

诊断 多发性骨髓瘤的诊断依赖于血液检查、骨髓活检、影像学检查等。关键指标包括： a. 血常规：贫血、白细胞和血小板减少。血红蛋白多低于100g/L，白细胞和血小板多低于正常下限。 b. 血清蛋白电泳：单克隆免疫球蛋白峰。血清蛋白电泳可见M蛋白峰，提示单克隆免疫球蛋白增多。 c. 骨髓活检：恶性浆细胞比例增高。骨髓活检恶性浆细胞比例多>10%，部分可达80-90%。 d. 影像学检查：骨骼破坏征象。X线、CT、MRI等可发现骨质疏松、骨折、溶骨性病变等征象。 e. 生物标志物：血清β2-MG、LDH等水平升高，提示预后不良。

治疗 多发性骨髓瘤的治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。治疗目标是控制病情进展、缓解症状、提高生活质量。常用的治疗方案有： a. 化疗：使用多种药物联合治疗，如蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节剂（如来普唑）、烷化剂（如美法仑）等。化疗可诱导恶性浆细胞凋亡，控制病情进展。 b. 靶向治疗：针对恶性浆细胞的特定靶点，如CD38单克隆抗体（如达雷木单抗）。靶向治疗可特异性杀伤恶性浆细胞，减少对正常细胞的损害。 c. 免疫治疗：如CAR-T细胞疗法，通过改造患者T细胞来攻击恶性浆细胞。免疫治疗可增强机体对恶性浆细胞的免疫监视，提高治疗效果。 d. 支持治疗：包括纠正贫血、防治感染、控制高钙血症等。支持治疗可缓解症状，改善生活质量，延长生存期。

综上所述，多发性骨髓瘤的

李松

黄石市中心医院中心院区