KRAS抑制剂联合免疫疗法：非小细胞肺癌治疗新突破

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。针对NSCLC的治疗策略一直是医学研究的重点。随着对KRAS基因突变的深入了解，新型抑制剂和免疫疗法的联合应用为NSCLC治疗带来了新的希望。

KRAS基因突变在NSCLC中的发生率约为25%-30%，是最常见的驱动基因突变之一。KRAS基因突变导致细胞信号传导失控，促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS蛋白结构复杂，高度稳定，针对KRAS的直接抑制一直是一个挑战。近年来，新型KRAS抑制剂的研发取得了突破性进展，为NSCLC患者提供了新的治疗选择。

新型KRAS抑制剂通过直接作用于KRAS蛋白，抑制其活性，从而阻断肿瘤细胞的信号传导途径，减缓肿瘤生长。此外，KRAS抑制剂还能减少肿瘤细胞产生的免疫抑制因子，如PD-L1，增强肿瘤微环境中免疫细胞的功能，为免疫疗法的介入创造条件。

免疫疗法，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，通过阻断免疫抑制信号，提高免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。KRAS抑制剂与免疫疗法联合使用时，可以产生协同效应：一方面，KRAS抑制剂减少免疫抑制因子的表达；另一方面，免疫疗法提高免疫系统的抗肿瘤活性。这种联合治疗策略直接抑制肿瘤细胞，激活和增强机体的免疫反应，提高治疗效果。

临床研究显示，KRAS抑制剂联合免疫疗法在NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。一项II期临床研究中，接受KRAS抑制剂联合PD-1抑制剂治疗的患者，客观缓解率达到40%，疾病控制率达到80%，中位无进展生存期达到6个月，显示出显著的疗效。联合治疗的安全性可控，未观察到预期之外的严重不良事件。

KRAS抑制剂联合免疫疗法为NSCLC患者提供了新的治疗选择，尤其在传统化疗和靶向治疗无效或耐受性差的患者中展现出潜在的治疗优势。与传统治疗相比，KRAS抑制剂联合免疫疗法具有以下优势：

直接针对肿瘤细胞，抑制肿瘤生长，减少肿瘤负荷；

激活和增强机体的免疫反应，提高抗肿瘤疗效；

减少免疫抑制因子的表达，提高免疫细胞的功能；

良好的疗效和安全性，适用于多种NSCLC患者群体。

总之，KRAS抑制剂与免疫疗法的联合应用为NSCLC的治疗提供了新的策略和希望。随着更多临床研究的深入，我们期待这种联合治疗策略能够为更多NSCLC患者带来生存获益。未来还需要进一步探索KRAS抑制剂与其他免疫疗法的联合应用，以及个体化治疗策略，为NSCLC患者提供更精准、更有效的治疗方案。此外，我们还需要关注KRAS抑制剂在NSCLC治疗中的耐药机制，以及如何克服耐药，以提高治疗效果。同时，个体化治疗策略的探索，如基于患者基因突变谱和肿瘤微环境特征的精准治疗，有望进一步提高NSCLC患者的治疗效果和生活质量。随着医学研究的不断进展，我们有理由相信，NSCLC的治疗前景将越来越光明。

袁小帅

上海市肺科医院