胆管癌治疗新进展：FGFR抑制剂的应用

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽低，但预后极差，5年生存率不足10%。近年来，随着分子生物学技术的进步，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）在胆管癌中的作用逐渐受到重视。本文将探讨FGFR突变在胆管癌中的作用机制，以及FGFR抑制剂在治疗中的应用进展。

一、FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，共有FGFR1-4四个亚型。FGFR突变包括基因扩增、点突变、融合等多种形式，可激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成。研究表明，约10-20%的胆管癌患者存在FGFR突变，尤其是FGFR2融合突变较为常见。FGFR突变不仅与胆管癌的发生发展密切相关，还与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。

二、FGFR抑制剂的作用机制

FGFR抑制剂是一类小分子化合物，可通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，阻断FGFR与其配体的结合，抑制FGFR的磷酸化和下游信号通路的激活。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等。这些抑制剂可有效抑制FGFR突变胆管癌细胞的增殖和侵袭，抑制肿瘤生长。

三、FGFR抑制剂的临床应用进展

单药治疗：多项临床研究证实，FGFR抑制剂单药治疗FGFR突变胆管癌患者可取得较好的疗效。例如，Pemigatinib单药治疗FGFR2融合突变胆管癌的客观缓解率可达30-40%，中位无进展生存期可达7-9个月。但部分患者可出现获得性耐药，限制了单药治疗的疗效。

联合治疗：为克服耐药，提高疗效，研究者尝试将FGFR抑制剂与其他药物联合应用。例如，将Pemigatinib与免疫检查点抑制剂、化疗药物等联合，可进一步提高客观缓解率和无进展生存期。联合治疗有望成为FGFR突变胆管癌治疗的新方向。

四、个体化治疗策略

由于FGFR突变类型多样，不同患者的突变谱和肿瘤微环境存在差异，因此个体化治疗尤为重要。通过基因检测明确患者的FGFR突变类型和丰度，结合肿瘤的分子分型和免疫微环境特征，制定个体化治疗方案，有望改善患者的预后。

综上所述，FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用，FGFR抑制剂为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着更多FGFR抑制剂的上市和临床研究的深入，个体化治疗策略有望进一步改善FGFR突变胆管癌患者的预后。未来仍需开展更多研究，探索FGFR抑制剂的最佳应用时机和联合治疗策略，为胆管癌患者带来更多获益。

灰高剑

绵竹市人民医院