免疫逃逸与微环境异常：慢性淋巴细胞白血病的关键机制

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种异质性较强的血液系统恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及淋巴细胞异常增殖、免疫逃逸和微环境异常等多个方面。本文将详细阐述CLL的发病原理，帮助读者深入理解这一疾病的病理机制。

一、淋巴细胞异常增殖

CLL的主要病理特征是成熟B淋巴细胞的异常增殖。正常情况下，B淋巴细胞在骨髓中发育成熟，然后进入外周血循环。而在CLL患者体内，这些B淋巴细胞失去正常凋亡信号，导致其在骨髓、脾脏、淋巴结等部位大量积聚，形成肿瘤。基因突变是导致B淋巴细胞异常增殖的重要原因之一。研究发现，CLL患者中常见的基因突变包括IgH、TP53、ATM等，这些突变影响了B淋巴细胞的凋亡信号通路，使其对凋亡诱导因子不敏感，进而导致细胞的持续增殖和存活。

二、免疫逃逸

CLL细胞具有强大的免疫逃逸能力，这使得它们能够在宿主体内持续生存和增殖。免疫逃逸机制主要包括以下几个方面：

免疫检查点分子表达：CLL细胞表面高表达PD-L1等免疫检查点分子，与T细胞表面的PD-1结合后，抑制T细胞的活化和杀伤功能，使CLL细胞逃避免疫监视。

调节性T细胞（Treg）的作用：CLL患者体内Treg细胞数量增多，这些细胞分泌IL-10等抑制性细胞因子，抑制效应T细胞的增殖和活化，降低对CLL细胞的杀伤能力。

免疫抑制细胞因子的分泌：CLL细胞可分泌TGF-β等免疫抑制细胞因子，抑制周围免疫细胞的活化和增殖，进一步增强免疫逃逸能力。

三、微环境异常

CLL细胞与骨髓微环境之间的相互作用是其发病机制的重要组成部分。骨髓微环境为CLL细胞提供了适宜的生长条件，包括营养物质、生长因子等。此外，骨髓微环境中的基质细胞、免疫细胞等与CLL细胞相互作用，促进其增殖和存活。具体机制包括：

成纤维细胞生长因子（FGF）：骨髓基质细胞分泌FGF，促进CLL细胞的增殖和存活。

细胞黏附分子：CLL细胞表面表达VCAM-1等黏附分子，与骨髓基质细胞表面的黏附分子结合，促进CLL细胞在骨髓中的定位和滞留。

免疫细胞与CLL细胞的相互作用：如前所述，Treg细胞等免疫细胞通过分泌抑制性细胞因子，为CLL细胞提供免疫逃逸的微环境。

综上所述，CLL的发病机制涉及淋巴细胞异常增殖、免疫逃逸和微环境异常等多个方面。针对这些机制的新疗法，如靶向治疗、免疫治疗等，已显著改善患者预后，早期患者生存期明显延长，部分患者可实现长期生存。随着对CLL发病机制的深入研究，未来有望开发出更多有效的治疗手段，为患者带来更大的生存获益。

沈杨

上海交通大学医学院附属瑞金医院