FGFR突变胆管癌的预后评估与治疗策略

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）在胆管癌中的突变发生率约为10%-20%，已成为胆管癌重要的分子标志物之一。本文将探讨FGFR突变在胆管癌中的作用机制、预后评估以及治疗策略。

一、FGFR异常激活在胆管癌中的作用机制

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，通过与配体结合激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化、迁移等过程。FGFR异常激活主要包括基因突变、基因融合、基因扩增等。研究表明，FGFR突变可促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移，与胆管癌的预后不良密切相关。

二、FGFR突变检测在胆管癌中的意义

分子分型

胆管癌是一种高度异质性的肿瘤，不同患者的肿瘤生物学行为存在显著差异。FGFR突变检测有助于胆管癌的分子分型，为个体化治疗提供依据。研究发现，FGFR突变胆管癌患者具有独特的临床病理特征，如更年轻、更易发生肝内转移等。

预后评估

FGFR突变是胆管癌独立的预后不良因素。与野生型FGFR胆管癌患者相比，FGFR突变患者总生存时间显著缩短，肿瘤复发率更高。FGFR突变状态可作为胆管癌预后评估的重要指标。

靶向治疗

FGFR抑制剂是胆管癌靶向治疗的重要突破。Pemigatinib是一种高选择性FGFR抑制剂，通过抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。多项临床研究证实，Pemigatinib可显著延长FGFR突变胆管癌患者的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS），改善患者生活质量。2020年，Pemigatinib成为首个获批治疗FGFR突变胆管癌的靶向药物，为这部分患者带来新的治疗选择。

三、FGFR突变胆管癌的治疗策略

一线治疗

对于FGFR突变胆管癌患者，推荐使用Pemigatinib单药治疗作为一线治疗方案。Pemigatinib一线治疗的客观缓解率（ORR）约40%，疾病控制率（DCR）约80%，中位PFS约9个月，中位OS约21个月。Pemigatinib一线治疗的疗效显著优于传统化疗方案。

二线及以上治疗

对于Pemigatinib治疗失败的FGFR突变胆管癌患者，可考虑使用其他FGFR抑制剂，如Infigratinib、Erdafitinib等，或参加新药临床试验。此外，对于部分FGFR突变胆管癌患者，可考虑联合免疫治疗、抗血管生成治疗等，以提高治疗效果。

综合治疗

胆管癌的治疗需要多学科协作，综合运用手术、放疗、化疗、靶向治疗等多种治疗手段。对于部分FGFR突变胆管癌患者，可考虑在靶向治疗基础上联合局部治疗，如经肝动脉化疗栓塞（TACE）等，以提高肿瘤局部控制率。

总之，FGFR突变是胆管癌重要的分子标志物之一，FGFR突变检测对于胆管癌的分子分型、预后评估和靶向治疗具有重要意义。Pemigatinib等FGFR抑制剂为FGFR突变胆管癌患者带来新的治疗选择。未来，需要进一步探索FGFR抑制剂的优化治疗方案，以提高FGFR突变胆管癌患者的治疗效果和生活质量。

陈展洪

中山大学附属第三医院