化疗在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的应用与进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，约占所有NHL的30%至40%。其病理生理学机制复杂，涉及B细胞的恶性转化和多种遗传分子机制。本文将对弥漫大B细胞淋巴瘤的病理生理学基础、临床表现、诊断和治疗方案，特别是化疗的应用和进展进行详细介绍。

病理生理学基础

DLBCL的病理生理学基础在于B细胞的恶性转化。正常B细胞在免疫反应中发挥重要作用，但在某些情况下，如基因突变、染色体异常或病毒感染等，B细胞可能失去正常调控而发生恶性转化，形成DLBCL。研究表明，DLBCL的发病机制与多种遗传分子机制有关，包括B细胞受体信号通路的异常激活、细胞周期调控异常、凋亡抑制基因的过度表达等。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。由于淋巴系统广泛分布于全身，DLBCL可影响淋巴结外的多个器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等，导致相应的器官功能异常。

诊断

DLBCL的诊断依赖于病理学检查，包括淋巴结活检或切除术。病理学家通过显微镜观察肿瘤细胞的形态学特征，并结合免疫组化、流式细胞术等技术，确定肿瘤细胞的免疫表型和分子遗传特征，以明确诊断。

治疗方案

DLBCL的治疗手段多样，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗和造血干细胞移植等。其中，化疗是DLBCL治疗的基石。常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。近年来，随着对DLBCL分子分型的深入研究，个体化化疗方案的探索成为研究热点。

化疗的应用

化疗通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡，达到控制病情进展、缓解症状的目的。R-CHOP方案是目前DLBCL的一线治疗方案，其疗效显著，大多数患者在治疗后可获得缓解。然而，仍有部分患者对R-CHOP方案不敏感或在治疗后复发。因此，对这部分患者的化疗方案优化和个体化治疗成为研究的重点。

化疗的进展

近年来，DLBCL化疗领域的进展主要体现在以下几个方面： 1. 新药的研发：新型化疗药物如苯达莫司汀、来普唑等显示出良好的疗效和较低的毒副作用，为DLBCL的治疗提供了新的选择。 2. 靶向治疗的联合应用：针对DLBCL中某些特定分子靶点的靶向治疗药物，如CD20单抗、BTK抑制剂等，与化疗药物联合应用，可提高疗效。 3. 免疫治疗的探索：免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等新型免疫治疗手段在DLBCL中显示出一定的疗效，为化疗提供了有益的补充。 4. 个体化治疗策略：基于DLBCL分子分型的个体化化疗方案的研究不断深入，有望为患者提供更精准的治疗。

预后和随访

DLBCL的预后受多种因素影响，包括年龄、分期、分子分型、治疗反应等。定期复查，包括影像学检查、血清学标志物检测等，对于监测病情复发、指导后续治疗具有重要意义。

综上所述，化疗在DLBCL治疗中发挥着重要作用，随着新药的研发和治疗方案的优化，DLBCL患者的预后有望进一步改善。同时，个体化治疗和多学科综合治疗模式的探索，将为DLBCL患者提供更全面、更精准的治疗选择。

傅芮莹

成都市第三人民医院