肝癌免疫治疗响应预测：PD-L1表达与TMB的临床意义

肝癌，特别是肝细胞癌（HCC），在全球范围内构成了巨大的健康挑战，以其高发病率和死亡率而闻名。近年来，随着对肿瘤免疫微环境的深入研究和新型免疫检查点抑制剂等疗法的发展，免疫治疗在肝癌治疗中取得了重大突破，为部分患者带来了显著改善的预后。

免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，已成为肝癌治疗的新希望。这些药物通过阻断癌细胞利用PD-L1途径来逃避免疫系统的识别和攻击，激活患者自身T细胞对抗肿瘤。例如，纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）等药物在晚期肝癌的二线治疗中显示出较好的疗效，延长了患者的总生存期。

为了进一步提高疗效，研究者正在探索将免疫检查点抑制剂与其他疗法相结合，如酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、化疗、靶向治疗或不同免疫检查点抑制剂之间的联合。这种联合治疗策略旨在通过多途径增强免疫反应，克服单一治疗的局限性。

此外，免疫组合疗法与局部治疗（如经动脉化疗栓塞TACE、射频消融）的结合也是研究热点。这些局部治疗方法可以诱导肿瘤抗原释放，激活免疫系统，然后利用免疫检查点抑制剂放大这一效应，以达到更好的治疗效果。

在精准医疗领域，识别预测免疫治疗响应的生物标志物是一个热点研究领域。尽管目前尚无统一认可的生物标志物指导肝癌免疫治疗，但PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）等指标已被广泛研究，并有望实现更精准的患者筛选和治疗策略制定。

细胞免疫治疗，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和自然杀伤（NK）细胞疗法，在血液肿瘤中取得了显著成功，并在肝癌治疗中展现出潜力。然而，这些疗法在实体瘤包括肝癌中的应用仍处于早期阶段，面临肿瘤异质性、肿瘤微环境抑制等挑战。

综上所述，免疫治疗的最新进展为肝癌患者带来了新的希望，显著提高了部分患者的生存质量和生存期，尤其是对于传统治疗手段效果不佳的晚期患者。随着对肝癌免疫微环境的进一步了解和新型疗法的不断发展，未来肝癌治疗的前景将更加光明。

肝癌的治疗策略正在经历一场革命。传统的治疗方法，如手术切除、化疗和放疗，在某些情况下可以提供有效的治疗，但对晚期肝癌患者来说，这些方法的效果往往有限。免疫治疗的出现，特别是免疫检查点抑制剂的应用，为肝癌治疗提供了新的方向。

免疫检查点抑制剂的作用机制是通过阻断癌细胞利用免疫检查点逃避免疫系统的识别和攻击，从而激活患者自身的T细胞对抗肿瘤。这一策略的成功应用，为肝癌患者带来了新的治疗选择，尤其是在晚期肝癌患者中，这些药物的疗效显著，延长了患者的生存期。

然而，单一的免疫检查点抑制剂治疗可能存在局限性。因此，研究者正在探索将免疫检查点抑制剂与其他疗法相结合，以提高治疗效果。这种联合治疗策略包括与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、化疗、靶向治疗或不同免疫检查点抑制剂之间的联合。通过多途径增强免疫反应，可以克服单一治疗的局限性，提高治疗效果。

局部治疗，如经动脉化疗栓塞TACE和射频消融，也是免疫治疗的重要补充。这些局部治疗方法可以诱导肿瘤抗原释放，激活免疫系统，然后利用免疫检查点抑制剂放大这一效应，以达到更好的治疗效果。

在精准医疗领域，识别预测免疫治疗响应的生物标志物是研究的重点。虽然目前尚无统一认可的生物标志物指导肝癌免疫治疗，但PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）等指标已被广泛研究，并有望实现更精准的患者筛选和治疗策略制定。

细胞免疫治疗，如CAR-T疗法和NK细胞疗法，在血液肿瘤中取得了显著成功，并在肝癌治疗中展现出潜力。然而，这些疗法在实体瘤包括肝癌中的应用仍处于早期阶段，面临肿瘤异质性、肿瘤微环境抑制等挑战。

总之，免疫治疗的最新进展为肝癌患者带来了新的希望，显著提高了部分患者的生存质量和生存期，尤其是对于传统治疗手段效果不佳的晚期患者。随着对肝癌免疫微环境的进一步了解和新型疗法的不断发展，未来肝癌治疗的前景将更加光明。

杨平洲

湖南省人民医院天心阁院区