FGFR突变胆管癌治疗策略：靶向与免疫治疗

FGFR突变胆管癌治疗策略：靶向与免疫治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。近年来，随着分子生物学技术的进步，FGFR基因突变胆管癌作为一种分子亚型的胆管癌逐渐受到重视。本文将重点介绍FGFR突变胆管癌的疾病原理、诊断方法和治疗策略。

一、FGFR突变胆管癌的疾病原理

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，通过与成纤维细胞生长因子结合激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR基因突变导致FGFR信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞增殖和存活，是胆管癌发生发展的重要分子机制之一。

FGFR突变在胆管癌中的发生率为10-20%，主要包括FGFR2基因融合、FGFR3基因突变等类型。其中FGFR2基因融合是最常见的FGFR突变类型，发生率约为10%。不同FGFR突变类型对胆管癌的生物学行为和预后影响不同，需要进行分子分型以指导个体化治疗。

二、FGFR突变胆管癌的诊断方法

基因检测：FGFR突变检测是诊断FGFR突变胆管癌的金标准。目前常用的检测方法包括PCR、FISH、NGS等。其中NGS作为一种高通量测序技术，可以同时检测多个基因突变，具有灵敏度高、特异性好等优点，已成为FGFR突变检测的首选方法。

影像学检查：CT、MRI、PET-CT等影像学检查对于胆管癌的诊断和分期具有重要价值。结合基因检测结果，可以提高FGFR突变胆管癌的诊断准确率。

病理学检查：胆管癌的确诊需要依靠病理学检查。通过胆道镜活检、经皮肝穿刺活检等方法获取肿瘤组织，进行病理学和分子病理学检查，明确肿瘤的组织学类型和分子分型。

三、FGFR突变胆管癌的治疗策略

靶向治疗：针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗主要包括FGFR酪氨酸激酶抑制剂和小分子化合物。目前已有多种FGFR TKI获批用于FGFR突变胆管癌的治疗，如英菲格拉替尼、佩米格拉替尼等。这些药物通过抑制FGFR信号通路的异常激活，可以有效抑制肿瘤细胞增殖和存活，改善患者预后。

免疫治疗：免疫治疗是胆管癌治疗的重要进展之一。PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等已在胆管癌中显示出较好的疗效。FGFR突变胆管癌患者往往具有较高的肿瘤突变负荷，可能从免疫治疗中获益。未来需要进一步探索FGFR突变胆管癌的免疫治疗策略，如联合靶向治疗、个体化免疫治疗等。

综合治疗：FGFR突变胆管癌的治疗需要综合考虑患者的分子分型、病理分期、基础疾病等因素，制定个体化的治疗方案。对于早期胆管癌患者，手术切除是首选治疗方法；对于中晚期胆管癌患者，需要采取靶向治疗、免疫治疗、化疗、放疗等综合治疗手段，以提高治疗效果和患者生活质量。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特殊的胆管癌分子亚型，其发病机制、诊断方法和治疗策略都具有鲜明的特点。随着分子生物学技术的发展和靶向免疫治疗的进展，FGFR突变胆管癌的诊治水平将不断提高，为患者带来新的希望。未来需要进一步加强FGFR突变胆管癌的基础研究和临床研究，探索新的诊疗靶点和治疗策略，以改善患者的预后和生活质量。

徐晓婷

苏州大学附属第一医院十梓街院区