化疗、靶向治疗与免疫治疗：滤泡性淋巴瘤的治疗方案

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）类型，它在所有NHL中占有一定比例，被认为是一种较为常见的淋巴系统恶性肿瘤。FL的病理特征表现为B细胞的异常增殖，并形成具有特异性的滤泡样结构。根据肿瘤细胞的形态和核仁大小，FL被分为FL1至FL3三个等级，其中FL1级肿瘤细胞形态最为成熟，接近正常滤泡中心细胞；FL3级则肿瘤细胞核仁明显，接近弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL）。

FL的发病机制较为复杂，涉及多个分子和细胞层面的变化。其中，B细胞信号传导的异常激活是FL发生的重要机制之一，这可能与抗原受体信号通路的异常有关。染色体易位导致的Bcl-2蛋白过表达也是FL发病的关键因素，Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，其过表达可以阻止细胞凋亡，从而促进肿瘤细胞的存活和增殖。此外，肿瘤微环境中的免疫反应异常，如T细胞和B细胞之间的相互作用失衡，也可能促进FL的发展。

在临床表现上，FL患者最常见的症状是无痛性淋巴结肿大，这种肿大通常首先出现在颈部、腋窝和腹股沟区域，随着病情进展可能累及其他淋巴结和结外器官。肿大的淋巴结可能触及为单个或多个，质地韧实，边界清楚，与周围组织无粘连。部分患者可能无明显症状，而是在体检或其他疾病检查中偶然发现。FL的临床表现多样，部分患者可能出现全身症状，如发热、盗汗、体重下降等“B症状”。

FL的诊断依赖于综合影像学检查和病理学检查。影像学检查如CT、PET-CT和MRI可以显示淋巴结和结外器官受累的范围和程度，为临床分期和疗效评估提供重要信息。病理学检查是确诊FL的关键，包括细针穿刺活检和手术活检等组织学检查，通过HE染色可以观察到典型的滤泡样结构和肿瘤细胞形态。免疫组化检测可以检测Bcl-2、CD10、Bcl-6等标志物的表达，有助于FL的诊断和分型。流式细胞术可以检测肿瘤细胞表面标志物的表达，对于诊断和鉴别诊断也有一定价值。

FL的治疗策略多样化，需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。化疗是FL的传统治疗方式，常用的化疗方案包括CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。这些化疗药物通过不同的机制直接杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的增殖。靶向治疗主要针对Bcl-2过表达，通过Bcl-2抑制剂如Venetoclax等来阻断肿瘤细胞的抗凋亡信号，从而增强化疗的效果，减少肿瘤细胞的存活。免疫治疗则利用患者的免疫系统对抗肿瘤，如免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将T细胞改造为能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞的“定制”免疫细胞，为FL的治疗提供了新的选择。

预后方面，FL患者的预后因个体差异而异，与肿瘤分级、患者年龄、症状以及治疗反应等因素相关。FL1级患者预后相对较好，而FL3级患者预后较差，接近DLBCL。年轻患者、无症状或症状轻微的患者预后相对较好。早期诊断和个体化治疗方案的制定对于改善FL患者的预后至关重要。随着医学研究的不断进展，FL的治疗策略也在不断优化，如新药的开发、治疗方案的改进等，以期提高患者的生存质量和生存期。同时，对FL发病机制的深入研究有助于发现新的治疗靶点和策略，为FL患者带来更好的治疗效果和预后。

张玄烨

中山大学附属肿瘤医院越秀院区