乳腺癌内分泌治疗的机制与临床实践

乳腺癌作为女性中常见的恶性肿瘤，内分泌治疗在其治疗策略中占据着重要地位。本文旨在概述乳腺癌内分泌治疗的机制，并探讨其在临床实践中的应用。

乳腺癌内分泌治疗的重要性

乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一。内分泌治疗主要针对雌激素受体阳性（ER+）的乳腺癌患者，这一亚型约占所有乳腺癌的70%。雌激素是乳腺癌生长和扩散的关键因素之一，内分泌治疗的目的是通过阻断雌激素的作用，抑制肿瘤细胞的生长。

内分泌治疗机制

雌激素受体阻断

：内分泌治疗药物如选择性雌激素受体调节剂（SERMs）和芳香化酶抑制剂（AIs），能够阻断或降低雌激素与受体的结合，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。SERMs通过竞争性结合雌激素受体，阻止雌激素激活肿瘤生长信号通路。

雌激素合成抑制

：芳香化酶是将肾上腺皮质激素前体转化为雌激素的关键酶。AIs通过抑制芳香化酶活性，减少体内雌激素的合成，对ER+乳腺癌患者具有治疗效果。AIs主要分为两类：非甾体类如阿那曲唑和甾体类如依西美坦，它们通过不同的机制抑制芳香化酶活性。

孕激素受体阻断

：孕激素受体阳性（PR+）的乳腺癌细胞同样依赖于激素生长。内分泌治疗可以通过阻断孕激素的作用，进一步抑制肿瘤生长。然而，目前针对PR的药物研究相对较少，需要进一步探索。

临床实践

治疗选择

：根据患者的激素受体状态、年龄、绝经状态及肿瘤分期，选择最合适的内分泌治疗方案。对于绝经前患者，SERMs如他莫昔芬是常用的一线治疗药物；对于绝经后患者，AIs如来曲唑和阿那曲唑是首选。此外，根据患者的基因检测结果，还可以选择性地使用CDK4/6抑制剂如哌柏西利，以提高内分泌治疗的效果。

治疗持续时间

：内分泌治疗通常需要持续5年或更长时间，以减少复发风险。对于高风险患者，可以考虑延长治疗时间至10年。长期内分泌治疗可以显著降低复发风险，但也需要密切监测患者的依从性和副作用。

副作用管理

：内分泌治疗的常见副作用包括热潮红、关节疼痛和骨质疏松。通过适当的药物管理和生活方式调整，可以有效控制这些副作用。例如，使用非甾体抗炎药缓解关节疼痛，补充钙剂和维生素D预防骨质疏松。此外，对于热潮红，可以考虑使用选择性5-HT再摄取抑制剂等药物治疗。

个体化治疗

：考虑到不同患者的个体差异，内分泌治疗需要个体化调整，以达到最佳治疗效果。例如，对于骨密度低的患者，可以选择骨保护剂如狄诺塞麦；对于有心血管风险的患者，可以考虑使用对心血管影响较小的内分泌药物。

联合治疗

：在某些情况下，内分泌治疗可以与其他治疗如化疗、靶向治疗联合使用，以提高治疗效果。例如，对于HER2阳性的ER+乳腺癌患者，可以考虑将内分泌治疗与HER2靶向药物如曲妥珠单抗联合使用。此外，对于部分复发或转移的患者，可以考虑将内分泌治疗与免疫治疗联合使用，以提高疗效。

监测和随访

：在内分泌治疗期间，需要定期监测患者的肿瘤标志物、影像学检查等，以评估治疗效果和及时发现复发。此外，还需要密切随访患者的生活质量和副作用，及时调整治疗方案。

总结而言，乳腺癌的内分泌治疗是一种有效的治疗手段，通过精确阻断激素的作用，可以有效控制ER+乳腺癌的进展。随着医学研究的深入，内分泌治疗策略也在不断优化，以期为患者提供更安全、更有效的治疗方案。未来，个体化和精准化的内分泌治疗将成为乳腺癌治疗的重要发展方向。

汤月华

宜兴市人民医院