揭秘EB病毒在鼻咽癌中的角色及其对DNA修复的干扰

鼻咽癌是一种起源于鼻咽部黏膜的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及基因突变、EB病毒感染、环境因素及不良生活习惯等多种因素。本文将深入探讨EB病毒在鼻咽癌中的作用及其对DNA修复的影响。

一、鼻咽癌的发病机制 1. 基因突变：鼻咽癌的发生与多个基因的突变密切相关，包括TP53、RB1、p16INK4a等抑癌基因的失活，以及CCND1、EGFR等原癌基因的激活。这些基因突变导致细胞增殖失控，促进癌变。 2. EB病毒感染：EB病毒是一种广泛存在的疱疹病毒，与鼻咽癌的发生密切相关。研究发现，EB病毒感染后可激活致癌基因，如LMP1、LMP2A等，促进细胞恶性转化。此外，EB病毒还可通过干扰DNA修复途径，如核苷酸切除修复(NER)、错配修复(MMR)等，导致基因突变累积，促进癌变。 3. 环境因素：长期接触油烟、烟熏食品、亚硝酸盐等致癌物质，可增加鼻咽癌的风险。此外，空气污染、职业暴露等环境因素也与鼻咽癌的发生有关。 4. 遗传因素：遗传易感性在鼻咽癌的发病中起着重要作用。研究发现，HLA-A

02、HLA-B

5801等HLA基因多态性与鼻咽癌的易感性相关。

二、EB病毒对DNA修复的干扰 1. 核苷酸切除修复(NER)：NER是细胞清除DNA损伤的主要途径之一。EB病毒编码的ZEBRA蛋白可通过与XPA蛋白相互作用，抑制NER的启动，导致DNA损伤累积。 2. 错配修复(MMR)：MMR是修复DNA复制过程中发生的错配的一种修复途径。EB病毒编码的LMP1蛋白可通过下调MLH1、MSH2等MMR蛋白的表达，抑制MMR功能，促进基因突变的发生。 3. 同源重组修复(HRR)：HRR是修复DNA双链断裂的一种重要途径。EB病毒编码的BHRF1蛋白可与Rad51蛋白竞争性结合，抑制HRR功能，导致DNA双链断裂累积。

三、鼻咽癌的预防和早期诊断 1. 预防：避免接触致癌物质，如油烟、亚硝酸盐等；戒烟限酒；保持室内空气流通；加强职业防护等。 2. 早期诊断：定期进行鼻咽部检查，如鼻咽镜、EB病毒抗体检测等；对于高危人群，可进行鼻咽部CT、MRI等影像学检查。 3. 治疗：鼻咽癌的主要治疗手段包括放疗、化疗和靶向治疗。放疗是鼻咽癌的首选治疗方法，可有效控制局部病变；化疗可用于辅助放疗，提高疗效；靶向治疗可针对特定的分子靶点，提高治疗的针对性和安全性。

总之，EB病毒在鼻咽癌的发生中起着重要作用，通过激活致癌基因和干扰DNA修复途径，促进癌变。了解EB病毒的作用机制，有助于阐明鼻咽癌的发病机制，为鼻咽癌的预防、诊断和治疗提供重要依据。

毛丹

中南大学湘雅二医院