FGFR突变胆管癌治疗：个体化策略的重要性

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，具有较高的侵袭性和较差的预后。近年来，随着分子生物学研究的不断深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的重要作用逐渐被认识。FGFR突变胆管癌的治疗策略需要个体化，以提高疗效和改善患者生活质量。

FGFR信号通路异常激活是FGFR突变胆管癌的主要特点。FGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其异常激活可导致细胞增殖、分化和迁移异常，进而促进肿瘤的发生和发展。FGFR信号通路异常激活主要包括基因扩增、点突变和融合三种类型。基因扩增是指FGFR基因拷贝数的异常增加，导致FGFR蛋白过表达；点突变是指FGFR基因编码区的单个碱基发生改变，导致FGFR蛋白结构和功能异常；融合是指FGFR基因与其他基因发生重排，形成新的融合蛋白，具有持续激活FGFR信号通路的能力。

针对FGFR突变胆管癌的治疗策略需要个体化，主要包括以下几个方面：

FGFR抑制剂的应用：FGFR抑制剂是一种针对FGFR信号通路的小分子化合物，可特异性抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖和生存。目前已有多种FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如厄达替尼、勃林替尼等。FGFR抑制剂的应用需要根据患者的FGFR突变类型和负荷进行选择，以提高疗效和减少不良反应。

化疗的综合应用：化疗是胆管癌治疗的主要手段之一，常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等。对于FGFR突变胆管癌患者，可结合FGFR抑制剂进行靶向化疗，以提高化疗的敏感性和疗效。同时，化疗方案的选择也需要根据患者的基因突变谱、肿瘤分期和身体状况进行个体化调整。

免疫治疗的探索：免疫治疗通过激活机体的免疫系统，杀伤肿瘤细胞。近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了显著的疗效。对于FGFR突变胆管癌患者，可尝试免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）的治疗，以提高机体的抗肿瘤免疫反应。免疫治疗的应用需要综合考虑患者的免疫微环境、肿瘤突变负荷和基因表达谱等因素。

经动脉化疗栓塞（TACE）的应用：TACE是一种局部治疗方法，通过将化疗药物和栓塞剂直接注入肿瘤供血动脉，达到局部控制肿瘤的目的。对于部分FGFR突变胆管癌患者，尤其是伴有肝内转移的患者，可考虑TACE治疗，以减少肿瘤负荷和缓解症状。TACE治疗的适应症和方案需要根据患者的肝功能、肿瘤血供和并发症等因素进行个体化选择。

总之，FGFR突变胆管癌的治疗需要综合应用FGFR抑制剂、化疗、免疫治疗和TACE等多种手段，根据患者的基因突变谱、肿瘤分期和身体状况进行个体化选择。同时，还需要加强FGFR突变胆管癌的分子机制研究，发现新的治疗靶点和生物标志物，以进一步提高治疗效果和改善患者预后。

杨庆福

赣州市妇幼保健院