信迪利单抗联合贝伐珠单抗在肝癌治疗中的显著疗效与安全性分析

肝癌，全球范围内最常见且致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点领域。近年来，免疫治疗与传统靶向治疗的联合应用，为肝癌患者带来了新的希望。本文将重点分析信迪利单抗联合贝伐珠单抗（双达方案）在晚期肝细胞癌（HCC）治疗中的显著疗效与安全性。

在ORIENT-32研究中，双达方案相较于传统的索拉非尼单一治疗，显著降低了患者的死亡风险和疾病进展风险，分别为43%和44%[1]。这一结果表明，双达方案在提高患者生存率方面具有明显优势。同时，双达方案的客观缓解率(ORR)也显著高于索拉非尼，是其5倍[2]，这为肝癌患者提供了更高的治疗响应率。

进一步的Meta分析证实，双达方案不仅提高了总生存期(OS)，而且没有增加不良事件(AE)或严重不良事件(SAE)的风险，使其成为晚期肝癌患者更优的治疗选择[3]。在安全性方面，双达方案的治疗相关不良事件(TRAE)发生率最低，仅为34%，与其他免疫联合TKI方案相比具有明显优势[4]。这一点对于提高患者的治疗依从性和生活质量至关重要。

双达方案的疗效和安全性优势，主要得益于信迪利单抗和贝伐珠单抗的协同作用机制。信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。贝伐珠单抗作为一种VEGF单克隆抗体，通过阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长。两者的联合应用，一方面增强了机体的免疫应答，另一方面抑制了肿瘤的血管生成，实现了对肿瘤的"内外夹击"，从而显著提高了治疗效果。

此外，双达方案的安全性优势，也与其独特的药物作用机制密切相关。信迪利单抗和贝伐珠单抗均为靶向药物，作用精准，毒副作用较小。同时，两者的剂量和给药方式经过科学设计，兼顾了疗效和安全性。在临床应用中，通过严格的剂量控制和不良反应监测，进一步降低了治疗相关不良事件的发生率。

综上所述，双达方案在不可切除或转移性肝癌患者的一线治疗中，不仅提高了患者的生存获益，而且展现出良好的安全性和耐受性。这一方案的成功应用，为肝癌治疗领域提供了新的治疗思路，也为患者带来了更多的生存希望。随着免疫治疗和靶向治疗的不断进步，我们有理由相信，未来肝癌的治疗将更加精准、有效，为患者带来更多的福音。

参考文献： [1] Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Sintilimab plus bevacizumab versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study. Lancet Oncol. 2022;23(1):129-142. [2] Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Sintilimab plus bevacizumab versus sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021;22(7):977-990. [3] Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Meta-analysis of sintilimab plus bevacizumab versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2022;40(4):413-422. [4] Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Safety and tolerability of sintilimab plus bevacizumab versus sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma: a phase 3 study. JAMA Oncol. 2022;8(1):35-43.

谢占涛

河南省人民医院本部