肾脏不良反应：小细胞肺癌免疫治疗中的隐忧

小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）是肺癌中具有高度侵袭性的亚型，占所有肺癌病例的大约15%。虽然传统的化疗和放疗能够为患者提供一定程度的症状缓解，但总体预后依然较差。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）为小细胞肺癌的治疗提供了新的选择，尤其是PD-1/PD-L1单克隆抗体类药物，如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和阿特珠单抗（Atezolizumab），它们已被批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

免疫治疗的核心机制在于激活人体的免疫系统，使其能够识别并摧毁肿瘤细胞。这一过程通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统检测的机制实现。然而，免疫反应的过度激活有时也可能导致自身免疫损伤，即免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）。肾脏是这些irAEs中常见的受累器官，可能涉及的不良反应包括急性肾损伤（AKI）、肾小球肾炎、肾病综合征等。

关于肾脏不良反应的发病机制，虽然目前尚不完全清楚，但研究表明可能涉及的因素包括免疫复合物沉积激活补体系统，导致炎症反应和细胞损伤；自身抗体介导的肾脏损伤；以及免疫细胞浸润导致的肾脏微血管炎等。这些机制可能单独或共同作用，引发肾脏不良反应。

肾脏不良反应的临床表现多样，轻者可能无明显症状，而重者则可能出现少尿、无尿、肾功能急剧恶化等严重临床表现。实验室检查中常见的异常包括血肌酐升高、尿蛋白阳性、镜下血尿等。

对于接受免疫治疗的小细胞肺癌患者，监测肾功能和尿常规是预防肾脏不良反应的重要步骤。一旦发现异常，应及时进行评估和干预。对于轻度肾脏不良反应，可以考虑使用糖皮质激素进行治疗，以减轻炎症反应和免疫损伤。而对于中重度肾脏不良反应，则需停用免疫治疗，并给予积极的肾脏支持治疗，包括但不限于血液透析和肾脏替代疗法。对于有肾脏基础疾病的患者，在免疫治疗前应进行充分的风险评估，并在必要时考虑其他治疗方案。

综上所述，肾脏不良反应是小细胞肺癌免疫治疗中不可忽视的并发症。通过密切监测、早期识别和积极干预，可以降低肾脏损伤的发生率，改善患者的预后。未来，进一步研究肾脏不良反应的发病机制，将有助于指导个体化治疗和预防策略的制定，为小细胞肺癌患者提供更为精准的治疗选择。此外，随着免疫治疗的不断发展和新药物的涌现，对肾脏不良反应的预防和管理也将变得更加重要。这不仅需要临床医生对免疫治疗相关的肾脏不良反应有更深入的了解，也需要患者和家属对这些潜在风险有所认识，并积极参与到治疗决策和监测过程中。通过多学科团队的合作和患者的积极参与，我们有望进一步提高小细胞肺癌患者的生活质量和生存预期。

徐蓓

复旦大学附属中山医院