卵巢癌免疫治疗：解锁患者自身免疫潜力

卵巢癌，作为妇科恶性肿瘤中较为常见的类型之一，其预后较差，对患者的生命健康构成了严重威胁。据全球统计数据显示，卵巢癌的死亡率在妇科肿瘤中位居前列。随着医学技术的不断进步，传统的手术、化疗和放疗等治疗方法已不能满足当前治疗需求，免疫治疗逐渐成为卵巢癌治疗的新趋势，为患者带来了新的希望。

免疫治疗的核心理念在于激活和利用患者自身的免疫系统，识别并攻击癌细胞。目前，免疫治疗在卵巢癌治疗中主要有两种策略：免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法。

免疫检查点抑制剂是一种通过阻断免疫检查点蛋白，如PD-1、PD-L1和CTLA-4等，来解除癌细胞对T细胞的免疫逃逸机制的药物。T细胞是机体免疫系统中的一种重要细胞，能够识别并杀死癌细胞。然而，在卵巢癌等恶性肿瘤中，癌细胞可通过表达PD-L1等免疫检查点蛋白，与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活性，实现免疫逃逸。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗目的。

已有研究表明，在部分卵巢癌患者中，肿瘤细胞或肿瘤微环境中存在PD-L1的高表达，提示这部分患者可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。然而，并非所有卵巢癌患者都能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。因此，精准检测PD-L1等生物标志物的表达水平，筛选出潜在的获益人群，显得尤为重要。目前，已有多种免疫检查点抑制剂获批用于卵巢癌的治疗，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，为患者提供了新的治疗选择。

CAR-T细胞疗法是一种细胞免疫治疗手段，通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造成能够特异性识别和杀伤癌细胞的"导弹"。具体而言，CAR-T细胞疗法涉及以下几个步骤：首先从患者体内分离出T细胞，然后利用病毒或非病毒载体将识别特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）基因导入T细胞，使其表达CAR，最后将改造后的CAR-T细胞回输给患者。CAR-T细胞通过特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，激活T细胞的杀伤功能，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。

目前，针对卵巢癌的CAR-T细胞疗法尚处于临床试验阶段。初步研究结果显示，在部分患者中，CAR-T细胞治疗后肿瘤体积缩小，生存期延长，显示出一定的疗效。然而，CAR-T细胞疗法在卵巢癌中的应用还面临一些挑战。首先，T细胞的制备和回输过程较为复杂，需要专业的技术平台和严格的质量控制。其次，部分患者在接受CAR-T细胞治疗后可能出现严重的免疫相关不良事件，如细胞因子释放综合征（CRS）等，需要密切监测和管理。此外，卵巢癌具有高度异质性，肿瘤微环境中存在多种免疫抑制性细胞和分子，可能影响CAR-T细胞的疗效。因此，选择合适的靶点抗原，优化CAR-T细胞的制备工艺，探索联合治疗方案等，是未来卵巢癌CAR-T细胞疗法研究的重点。

总的来说，免疫治疗为卵巢癌患者带来了新的治疗选择和希望。然而，作为一种新兴的治疗手段，免疫治疗在卵巢癌中的最佳适应人群、疗效评估和毒副反应管理等方面仍有待进一步研究和探索。未来，随着对卵巢癌免疫微环境的深入认识和个体化治疗方案的优化，免疫治疗有望在卵巢癌的综合治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多生存获益。同时，我们也期待更多创新药物和治疗手段的问世，为卵巢癌患者带来新的曙光。

艾星浩

上海市胸科医院