胰腺癌患者生的希望：CLDN18

近年来，在胰腺癌（PC）的治疗领域，传统方法如手术、化疗和放疗已经达到一定的治疗瓶颈。面对这种困境，免疫疗法的兴起为胰腺癌患者带来了新的希望，尤其是针对CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，特异性表达于胃和胰腺癌细胞，使其成为癌症免疫治疗的理想靶点。

一项名为ELIMYN18.2的1b期研究（A队列）对CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）和胰腺癌（PC）患者进行了satri-cel（一种自体抗CLDN18.2的CAR-T细胞疗法）的安全性和有效性评估。该研究采用单臂、开放标签的1b/2期设计，评估了在预处理方案后患者接受1-3个周期的satri-cel治疗的效果。预处理方案包括氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇，旨在降低肿瘤负荷，提高CAR-T细胞疗法的疗效。

截至2023年5月14日，共有19名患者接受了250×10⁶至600×10⁶细胞的satri-cel治疗。所有患者至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性（DLTs）。17名患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中2例为3级，其余为1级或2级。此外，还报告了2例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），所有CRS和ICANS均得到解决。这些数据表明，satri-cel治疗的安全性是可控的，不良事件可以通过现有的管理策略得到妥善处理。

在所有患者中，最佳客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，总生存期为12.8个月。在GC/GEJ组中，ORR为42.9%，中位DOR为6.9个月，CBR为57.1%。而在PC组中，ORR为16.7%，中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，报告的ORR为42.9%，CBR为71.4%，该剂量被选为推荐的2期剂量（RP2D）。

综上所述，satri-cel在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期GC/GEJ和PC患者中显示出良好的安全性和治疗效果。这一临床研究的结果为胰腺癌患者提供了新的治疗选择，并为未来的2期研究奠定了基础。随着研究的深入，我们期待CAR-T细胞疗法能为胰腺癌患者带来更多生的希望。

值得注意的是，CAR-T细胞疗法作为一种新兴的治疗手段，虽然在某些患者中显示出了显著的疗效，但仍有许多问题需要进一步探索和解决。例如，如何进一步提高CAR-T细胞的特异性和持久性，如何降低治疗相关的不良事件，以及如何将这种疗法与其他治疗手段相结合，以提高患者的总体生存率和生活质量。此外，还需要对不同患者群体进行更大规模的临床试验，以验证CAR-T细胞疗法的疗效和安全性，并探索其在不同癌症类型和疾病阶段中的应用潜力。

尽管面临诸多挑战，CAR-T细胞疗法的发展前景仍然十分广阔。随着生物技术的不断进步和临床研究的深入，我们有理由相信，这种创新疗法将为胰腺癌等难治性癌症患者带来更多的治疗选择和生的希望。同时，这也将推动癌症治疗领域的发展，为实现癌症的精准治疗和个体化治疗提供新的思路和方法。

周亭芳

株洲市中心医院