肝脏恶性肿瘤的早期诊断挑战：肝细胞癌与肝内胆管癌的生物标志物

肝脏恶性肿瘤是全球范围内引起重大健康问题的疾病之一，其中肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）是两种最常见的原发性肝脏恶性肿瘤。这两种癌症在起源、发病机制、临床表现、诊断方法以及治疗策略上都存在明显差异，给早期诊断和治疗带来了巨大挑战。

首先，从起源和发病部位来看，肝细胞癌起源于肝脏的主要功能细胞——肝细胞，这些细胞负责制造胆汁和执行多种代谢功能。HCC通常与慢性肝病有关，如乙型或丙型肝炎病毒感染、酒精性肝硬化。而肝内胆管癌则起源于肝内的小胆管上皮细胞，这些细胞构成了输送胆汁到胆总管的管道系统。ICC不直接关联于肝硬化，但可能与某些胆管疾病、原发性硬化性胆管炎或肝吸虫感染相关。

临床表现方面，HCC和ICC都可能表现为非特异性的症状，如体重减轻、乏力、上腹部不适或疼痛。由于位置和影响的器官不同，某些症状可能会有所侧重。例如，ICC可能更早出现黄疸，因为胆管受阻。

在诊断方面，影像学检查（如超声、CT、MRI）以及血液标志物检测是诊断HCC和ICC的主要手段。对于HCC，AFP（甲胎蛋白）是一个相对特异的标志物，而ICC则可能需要依赖CA19-9等其他标志物，尽管这些标志物不够特异。AFP在HCC中的敏感性和特异性较高，使其成为HCC诊断的重要工具。然而，AFP在ICC中的表达水平通常较低，因此ICC的诊断更具挑战性。新型生物标志物的研发，如GPC3、GP73等，为ICC的早期诊断提供了新的可能。

治疗策略方面，肝细胞癌的治疗选项可能包括手术切除、肝移植、射频消融、介入治疗（如TACE，经导管动脉化疗栓塞）或靶向药物治疗，具体取决于肿瘤大小、数量、患者肝功能状态及是否有远处转移。而肝内胆管癌由于位置较深且更易侵犯血管，手术切除难度较大，且较少进行肝移植。治疗常采用手术、放疗、化疗或这些方法的组合，依据病情个性化选择。

预后方面，ICC的预后较HCC差，这主要归因于其早期诊断困难、易转移和手术可切除率较低。因此，提高对HCC和ICC早期诊断的认识和开发新的生物标志物是改善患者预后的关键。

总之，尽管肝细胞癌和肝内胆管癌都是肝脏癌症，但它们在很多方面都有本质的区别，需要不同的诊断和治疗策略。随着对这两种癌症发病机制的深入了解和新型生物标志物的研发，我们有望提高早期诊断的准确性，改善患者的治疗结果和生活质量。

值得注意的是，预防工作同样重要。对于HCC，接种乙肝疫苗、避免乙肝病毒和丙肝病毒的感染、戒酒和减少脂肪肝的发生都是有效的预防措施。对于ICC，预防措施包括避免感染肝吸虫、合理饮食以减少胆管疾病的发生。定期体检和早期筛查也是预防和早期发现肝脏恶性肿瘤的关键。

在治疗过程中，多学科团队（MDT）合作模式在肝脏恶性肿瘤的诊治中发挥着越来越重要的作用。通过整合外科、肿瘤科、消化内科、影像科等多个学科的专家，可以为患者提供个体化的、全方位的治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量。此外，随着精准医疗的发展，基因检测、个体化治疗等新技术的应用也为肝脏恶性肿瘤的治疗带来新的希望。

总的来说，肝脏恶性肿瘤的防治是一个系统工程，需要从预防、早期诊断、治疗到康复等各个环节入手。通过多学科合作、精准医疗等手段，不断提高肝脏恶性肿瘤的诊治水平，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

秦全志

陆军军医大学第一附属医院