鼻咽癌治疗新策略：免疫检查点抑制剂的作用与挑战

鼻咽癌是一种起源于鼻咽部上皮细胞的恶性肿瘤，其病理特征与EBV（Epstein-Barr virus）感染密切相关。作为一种常见的头颈部肿瘤，鼻咽癌的治疗策略在过去几十年中取得了显著进展。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在鼻咽癌的治疗中展现出巨大潜力。本文将重点探讨免疫检查点抑制剂在鼻咽癌治疗中的作用和面临的挑战。

免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在鼻咽癌治疗中，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是两种主要的免疫检查点抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除T细胞的免疫抑制，恢复其对肿瘤细胞的攻击能力。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合，增强T细胞的活化和增殖，提高其抗肿瘤效应。

免疫检查点抑制剂在鼻咽癌的临床应用取得了一定的疗效。多项临床研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗治疗复发/转移鼻咽癌，可以显著延长患者的无进展生存期和总生存期。例如，一项针对晚期鼻咽癌患者的研究中，PD-1抑制剂联合化疗组的中位无进展生存期为8.0个月，显著优于化疗组的4.9个月。此外，PD-1/PD-L1抑制剂联合放疗、靶向治疗等其他治疗手段，也显示出较好的疗效和安全性。

然而，免疫治疗在鼻咽癌治疗中也面临一些挑战。首先，免疫治疗的个体疗效差异较大，部分患者难以从免疫治疗中获益。这可能与肿瘤微环境、患者基因背景等因素有关。其次，免疫治疗可能引发一系列不良反应，包括免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等，需要密切监测和管理。这些不良反应的发生可能与免疫检查点抑制剂的剂量、疗程等因素有关。

为了提高鼻咽癌免疫治疗的疗效，未来的研究将聚焦于以下几个方面：1）发现可靠的生物标志物，筛选免疫治疗的优势人群。例如，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等指标，可能有助于预测免疫治疗的疗效。2）探索新的免疫治疗靶点，如TIGIT、LAG-3等。这些新靶点有望进一步增强T细胞的抗肿瘤效应，提高免疫治疗的疗效。3）优化免疫治疗联合方案，如免疫检查点抑制剂联合放疗、化疗、靶向治疗等，以期实现疗效的最大化。联合方案可能有助于克服免疫治疗的耐药性，提高患者的总体生存质量。

总之，免疫检查点抑制剂为鼻咽癌患者提供了新的治疗选择，但仍面临诸多挑战。未来需要进一步探索免疫治疗的作用机制和优化治疗策略，以期提高鼻咽癌的治疗效果和患者的总体生存质量。同时，免疫检查点抑制剂与其他治疗手段的联合应用，有望为鼻咽癌的综合治疗带来新的突破。随着免疫治疗领域的不断进步，我们有理由相信，鼻咽癌患者将迎来更加光明的未来。

沈英皓

复旦大学附属中山医院