HER2靶向治疗在胃癌中的应用：现状与挑战

胃癌，作为全球范围内导致人类死亡的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下，对人类健康构成巨大威胁。据全球癌症统计数据显示，胃癌的发病率和死亡率均位于各类肿瘤的前列。近年来，HER2（人类表皮生长因子受体2）成为了癌症研究领域中一个备受关注的焦点。

HER2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其异常表达与多种肿瘤的生长、侵袭和转移有着密切的联系。尤其在胃癌中，HER2过表达与肿瘤的侵袭性增强、预后不良密切相关。HER2阳性胃癌是指HER2蛋白在肿瘤细胞膜上的过表达，这种状态与肿瘤的生物学行为密切相关，影响着肿瘤的生长速度、侵袭力和对治疗的响应。因此，针对HER2的靶向治疗成为了胃癌治疗的重要方向之一。

HER2靶向治疗根据作用机制主要分为两大类：HER2单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂。曲妥珠单抗作为HER2单克隆抗体的代表药物，在治疗HER2阳性胃癌患者中显示出了显著的疗效。它通过与HER2特异性结合，阻断HER2信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。多项临床研究表明，曲妥珠单抗联合化疗能够显著改善HER2阳性胃癌患者的预后，提高了患者的生存率和生活质量。

除了HER2单克隆抗体，小分子酪氨酸激酶抑制剂如拉帕替尼和阿法替尼等也在HER2阳性胃癌治疗中显示出了潜力。这些药物通过抑制HER2信号通路，减少肿瘤细胞的增殖和生存，从而发挥抗肿瘤作用。临床研究证实，小分子酪氨酸激酶抑制剂能显著延长HER2阳性胃癌患者的生存期，改善预后。

尽管HER2靶向治疗在胃癌治疗中展现出巨大的潜力，但在实际应用中仍面临一系列挑战。首先，HER2阳性胃癌患者的准确筛选存在一定难度。HER2检测方法多样，包括免疫组织化学（IHC）、荧光原位杂交（FISH）等，但由于缺乏统一的检测标准和评估体系，导致不同研究中HER2阳性率存在显著差异，影响了患者筛选的准确性。因此，建立统一的HER2检测标准和评估体系对于准确筛选HER2阳性患者至关重要。

其次，HER2靶向治疗的耐药问题日益突出。部分患者在初始治疗有效后，随着时间推移，疾病可能出现进展，这提示我们HER2信号通路以外的逃逸机制可能在起作用。针对这一问题，研究者正在探索新的治疗策略，如联合用药、开发新一代靶向药物等，以克服耐药问题。此外，HER2靶向治疗的毒副反应也需要引起重视。心脏毒性和皮疹是HER2靶向治疗中常见的不良反应，这些不良反应可能影响患者的治疗耐受性和依从性，进而影响治疗效果。

综上所述，HER2靶向治疗为胃癌治疗提供了新的选择，但同时也带来了新的挑战。准确筛选HER2阳性患者、克服耐药以及减少毒副反应是未来研究的重点。随着分子标志物检测技术的进步和新型靶向药物的研发，HER2靶向治疗有望在胃癌治疗中发挥更大的作用，为患者带来更好的生存获益。我们期待未来有更多的创新研究成果，为胃癌患者提供更加精准和有效的治疗选择。

牛松涛

郑州大学第一附属医院河医院区