FGFR基因变异与胆管癌：从分子机制到临床实践

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，占所有消化系统肿瘤的3%左右。在胆管癌中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因变异是一种重要的分子改变，与胆管癌的发生发展密切相关。本文将从分子机制、临床实践等方面探讨FGFR基因变异与胆管癌的关系。

一、FGFR基因突变的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。它们通过结合FGF（成纤维细胞生长因子）配体，激活下游的Ras/MAPK、PI3K/AKT等信号通路，参与细胞增殖、分化、存活等生物学过程。

在胆管癌中，FGFR基因突变主要表现为基因融合和点突变两种形式。其中，FGFR2基因融合是最常见的FGFR基因变异类型，发生率约为10%~20%。FGFR2融合导致FGFR2受体持续激活，激活下游信号通路，促进胆管癌细胞的增殖和存活，从而促进胆管癌的发生发展。

二、FGFR基因突变与胆管癌的临床相关性

FGFR基因突变可作为胆管癌的分子标志物。FGFR基因突变与胆管癌的发生风险相关，可作为胆管癌的分子标志物，有助于胆管癌的早期诊断和预后评估。

FGFR基因突变与胆管癌的疗效预测。FGFR基因突变的胆管癌患者对靶向治疗更为敏感，可作为胆管癌靶向治疗的疗效预测标志物。

FGFR基因突变与胆管癌的预后相关。FGFR基因突变的胆管癌患者预后较差，生存期较短，提示FGFR基因突变是胆管癌的不良预后因素。

三、FGFR基因突变胆管癌的临床治疗进展

FGFR靶向治疗。针对FGFR基因突变的胆管癌患者，可选择FGFR靶向药物进行治疗。目前常用的FGFR靶向药物包括BGJ398、Infigratinib等，可以显著改善FGFR基因突变胆管癌患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

联合化疗或免疫治疗。FGFR靶向治疗可以与化疗或免疫治疗联合应用，进一步提高FGFR基因突变胆管癌患者的疗效。多项临床研究表明，FGFR靶向治疗联合化疗或免疫治疗可以提高胆管癌患者的客观缓解率（ORR）和生存获益。

个体化治疗方案。针对FGFR基因突变的不同类型和特点，可以制定个体化的治疗方案，为胆管癌患者带来更好的生存获益。例如，对于FGFR2融合阳性的胆管癌患者，可选择FGFR靶向治疗联合化疗的治疗方案；对于FGFR点突变阳性的患者，则可选择FGFR靶向治疗联合免疫治疗的方案。

总之，FGFR基因变异是胆管癌发生发展的重要分子机制之一，在胆管癌的诊断、疗效预测和预后评估中具有重要价值。针对FGFR基因变异的胆管癌患者，合理选择FGFR靶向治疗、联合化疗或免疫治疗等个体化治疗方案，有望为胆管癌患者带来更好的生存获益。未来，随着对FGFR基因变异分子机制的深入认识和更多靶向药物的研发上市，FGFR基因变异胆管癌的临床治疗将取得更多突破。

石丽娜

重庆市中医院江北区南桥寺院部