RET突变肺癌的个体化治疗：精准医疗的实践与挑战

随着精准医疗的不断进步与发展，针对特定分子标志物的个体化治疗策略在肺癌治疗中发挥了越来越重要的作用。RET（Rearranged during Transfection）突变作为一种在非小细胞肺癌（NSCLC）中相对罕见但具有明确靶向治疗价值的基因突变类型，近年来受到了广泛的关注和研究。本文将探讨RET突变肺癌的疾病原理和治疗策略，以期为患者提供更精准的治疗方案，提高其生存质量和延长生存期。

RET突变肺癌的疾病原理

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%以上。RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其异常激活与多种癌症的发生发展有关。在NSCLC中，RET基因突变主要包括基因融合和点突变两种形式。RET基因融合是指RET基因与其他基因发生重排，形成新的融合蛋白，导致RET信号通路持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。而RET点突变则主要影响RET蛋白的激酶域，使其持续激活，同样促进肿瘤的发生发展。

靶向治疗

针对RET突变的NSCLC，靶向治疗是目前最主要的治疗手段。近年来，针对RET基因融合和点突变的靶向药物取得了显著的临床疗效。这些药物主要通过抑制RET激酶的活性，阻断RET信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。目前，已有多种RET靶向药物获批上市，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib），它们在RET突变NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。此外，还有多种在研药物正在进行临床试验，有望为RET突变NSCLC患者提供更多的治疗选择。

免疫治疗

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点之一。然而，对于RET突变NSCLC患者，免疫治疗的效果并不理想。研究表明，RET突变NSCLC患者肿瘤微环境中的免疫细胞浸润较少，且肿瘤突变负荷较低，这些因素可能限制了免疫治疗的疗效。因此，对于RET突变NSCLC患者，免疫治疗可能并非首选方案，但仍有待进一步研究探索。

化疗、放疗和手术

对于RET突变NSCLC患者，传统的化疗、放疗和手术仍然是重要的治疗手段。特别是对于靶向治疗不敏感或耐药的患者，化疗和放疗仍然是主要的治疗选择。此外，对于部分早期或局部进展的RET突变NSCLC患者，手术切除可能带来较好的疗效。然而，这些传统治疗手段往往伴随较大的毒副作用，且疗效有限，因此需要结合患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。

多学科综合治疗（MDT）

多学科综合治疗（MDT）是针对复杂肿瘤患者的治疗模式，通过整合不同学科的专家意见，为患者提供最全面、最合理的治疗方案。对于RET突变NSCLC患者，MDT模式尤为重要。通过整合肿瘤内科、放疗科、外科、影像科等多个学科的专家意见，可以为患者提供靶向治疗、化疗、放疗、手术等多种治疗手段的综合治疗方案，以期获得最佳的治疗效果和生活质量。

结语

RET突变肺癌作为一种特殊的肺癌亚型，其治疗策略需结合精准医疗的理念，针对RET基因突变的特点，制定个体化的治疗方案。随着靶向治疗药物的不断研发和临床应用，RET突变NSCLC患者的治疗前景将越来越光明。同时，多学科综合治疗（MDT）模式的应用，将为患者提供更全面、更合理的治疗选择，提高其生存质量和延长生存期。未来，我们期待有更多的研究和临床试验，为RET突变NSCLC患者带来更多的治疗希望。

鲍彰

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区