基因突变与滤泡性淋巴瘤：探索疾病根源

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，基因突变在FL发病机制中的作用日益受到重视。

BCL2基因重排：约85%-90%的FL患者存在t(14;18)(q32;q21)易位，导致BCL2基因与免疫球蛋白基因重排，引起BCL2蛋白过表达，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖。BCL2基因重排是FL的分子诊断标志物，也是其靶向治疗的重要靶点。

EZH2基因突变：EZH2基因编码的EZH2蛋白是PRC2复合体的关键组分，具有组蛋白甲基转移酶活性。EZH2基因突变可导致EZH2蛋白过表达或功能异常，进而影响下游基因的表达，促进细胞增殖和生存。约20%的FL患者存在EZH2基因突变，与疾病的预后密切相关。

TP53基因突变：TP53基因编码的p53蛋白是重要的肿瘤抑制蛋白，参与调控细胞周期、DNA修复和凋亡等过程。TP53基因突变可导致p53蛋白功能丧失，影响细胞对DNA损伤的应答，促进肿瘤的发生发展。约10%-20%的FL患者存在TP53基因突变，与疾病的侵袭性和预后不良相关。

其他基因突变：除上述基因外，研究发现FLT3、BIRC3、FAM47A等基因突变也在FL的发生发展中起重要作用。这些基因突变可影响细胞信号转导、凋亡、免疫逃逸等多个生物学过程，促进肿瘤的进展。

总之，基因突变在FL的发病机制中扮演着重要角色。精准检测FL患者的关键基因突变，有助于深入理解疾病的分子机制，指导个体化治疗，并评估患者的预后。未来，针对基因突变的靶向治疗有望为FL患者带来更好的疗效和生存获益。

颜克松

甘肃省人民医院