大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)：TCR基因重排和信号通路激活的机制

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种罕见的慢性血液疾病，其病理特征在于T细胞的异常激活和增殖。此疾病涉及的关键分子机制包括T细胞受体（TCR）基因的异常重排以及JAK-STAT信号通路的持续激活。以下是对这一机制及其对疾病影响的详细解释。

TCR基因重排是T细胞发育过程中的一个关键步骤，它使得T细胞能够识别并响应特定的抗原。在LGLL中，TCR基因的异常重排导致T细胞获得自主的激活信号，即使在没有外来抗原刺激的情况下也能持续增殖。这种基因重排可能涉及TCR基因的多样化和连接过程，导致T细胞表面受体结构和功能的异常。

JAK-STAT信号通路是细胞内传递信号的重要途径，它在许多细胞类型中都起着调控细胞增殖和存活的作用。在LGLL中，该信号通路的异常激活导致T细胞的持续增殖和存活，从而引发疾病。JAK-STAT信号通路的激活可能与TCR基因重排有关，也可能与其他细胞表面受体的异常激活相关。

LGLL的临床表现多样，但常见的症状包括脾肿大、中性粒细胞减少和贫血。这些症状的出现与异常T细胞的增殖和功能失调有关，它们可能影响正常的血细胞生成和免疫功能。

诊断LGLL需要综合考虑患者的临床表现和分子遗传学检测结果。通过检测TCR基因重排和JAK-STAT信号通路的激活状态，可以帮助医生确诊LGLL并评估疾病进展。

治疗LGLL的手段包括化疗、免疫抑制剂和造血干细胞移植。这些治疗旨在控制异常T细胞的增殖和功能，改善症状并延长患者生存期。随着对LGLL分子机制的深入了解，未来的研究方向将聚焦于开发分子靶向治疗，以更精准地干预疾病进程，提高患者的生存质量和预后。

胡丽娜

深圳市人民医院