免疫治疗：弥漫大B细胞淋巴瘤的新兴治疗手段

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，在全球范围内对公共卫生造成了重大影响。本文旨在深入探讨DLBCL的病理机制、临床表现、诊断方法以及免疫治疗这一新兴治疗手段的科学原理和应用前景。

病理机制

DLBCL的病理机制复杂，涉及多种因素。它起源于成熟的B淋巴细胞，这些细胞在正常情况下参与免疫应答，但在DLBCL中却发生了异常增殖。这种异常增殖可能与基因突变、染色体异常和微环境因素相关。值得注意的是，DLBCL的分子亚型多样，不同的分子亚型可能对应不同的治疗响应和预后。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻。由于淋巴系统遍布全身，DLBCL可以影响任何部位，包括淋巴结外的器官，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。因此，DLBCL的临床表现可能与受累器官的功能受损有关，需要综合评估患者的全身状况。

诊断方法

DLBCL的诊断依赖于病理活检和免疫组化检测。通过活检获取的组织样本可以进行形态学评估，而免疫组化检测则有助于确定肿瘤细胞的免疫表型，这对于区分DLBCL与其他类型的淋巴瘤至关重要。此外，分子遗传学检测可以进一步揭示肿瘤的分子特征，有助于指导个体化治疗。

传统治疗手段

传统的DLBCL治疗手段包括化疗、靶向治疗、放疗和造血干细胞移植。化疗是DLBCL治疗的基石，尤其是R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）已成为DLBCL的标准治疗方案。靶向治疗针对特定的分子靶点，如CD20单克隆抗体利妥昔单抗，可以增强化疗的效果。对于部分患者，放疗可以作为辅助治疗手段，尤其在局部病变或化疗后残留病变的处理中。

免疫治疗：新兴治疗手段

近年来，免疫治疗在DLBCL的治疗中展现出巨大的潜力。免疫治疗的原理是激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。免疫治疗包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法等。

单克隆抗体

：如前所述，CD20单克隆抗体利妥昔单抗是DLBCL治疗中的重要药物，它能够特异性结合到B细胞表面的CD20分子，诱导细胞凋亡。

免疫检查点抑制剂

：这类抑制剂能够解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的杀伤功能。PD-1和PD-L1抑制剂是研究最多的免疫检查点抑制剂。

细胞免疫疗法

：通过体外扩增和修饰患者的T细胞，然后回输到患者体内，以增强对肿瘤的免疫反应。CAR-T细胞疗法是细胞免疫疗法的一种，通过基因工程将T细胞改造成能够识别特定肿瘤抗原的CAR-T细胞。

未来展望

随着对DLBCL分子机制的深入了解，未来治疗将更加个性化和精准。新药的开发和精准治疗策略的探索，如基于分子亚型的靶向治疗和针对特定免疫微环境的免疫治疗，将为DLBCL患者提供更多的治疗选择和更好的预后。

总之，免疫治疗作为DLBCL治疗的新兴手段，为患者带来了新的希望。随着科学研究的不断进展，我们期待更多创新疗法的出现，以改善DLBCL患者的生活质量和生存预后。

罗成伟

广东省人民医院