免疫异常与华氏巨球蛋白血症：免疫治疗的新视角

华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia, WM）是一种罕见的淋巴浆细胞淋巴瘤，以血清中出现大量单克隆免疫球蛋白M（IgM）为特征。近年来，随着对免疫异常和华氏巨球蛋白血症之间相互作用的深入理解，免疫治疗为这种疾病的治疗提供了新的视角。

华氏巨球蛋白血症的发病机制复杂，涉及B细胞的异常增殖和免疫调节失衡。B细胞在WM中发挥关键作用，它们分泌大量IgM，导致血液黏稠度增加，进而引发一系列临床表现，如出血倾向、高黏滞血症和神经病变等。此外，WM患者的T细胞功能异常，表现为调节性T细胞（Treg）数量增加和效应T细胞功能减弱，进一步加剧免疫失衡。

针对免疫异常的免疫治疗策略在WM治疗中显示出巨大潜力。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除T细胞的抑制状态，恢复其抗肿瘤活性。已有研究证实，PD-1/PD-L1抗体单药或联合治疗在WM中显示出一定的疗效，尤其是对于高风险和难治性WM患者。

此外，CAR-T细胞疗法作为一种新型免疫治疗手段，通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤，尤其是B细胞肿瘤中显示出显著疗效。针对WM的CAR-T细胞疗法研究尚处于初步阶段，但已有研究证实其在WM动物模型中具有潜在抗肿瘤活性。

总之，免疫异常在华氏巨球蛋白血症的发病机制中扮演重要角色，针对免疫异常的免疫治疗策略为WM的治疗提供了新的选择。随着对免疫异常与WM之间相互作用的进一步认识，免疫治疗有望成为WM治疗的重要手段之一。未来仍需开展更多临床研究，以探索免疫治疗在WM治疗中的最优策略和最佳组合。

马桂芬

复旦大学附属中山医院