FGFR抑制剂Pemigatinib：胆管癌治疗的突破

胆管癌，作为一种恶性肿瘤，其发病率相对较低，但由于早期症状不明显，往往在诊断时已进展至晚期，导致治疗难度大和预后不佳。根据统计，胆管癌的全球发病率约占所有癌症的3%，但病死率却高达所有癌症的10%。近年来，随着分子生物学技术的进步，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用被逐渐揭示，并成为胆管癌精准治疗的新方向。

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，它们在细胞的增殖、分化和迁移等生物学过程中扮演着重要角色。FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型。研究表明，FGFR突变是胆管癌中常见的分子变异之一，其发生率大约在10%-20%之间。这种突变导致FGFR受体异常激活，进而激活下游信号通路，如Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-AKT等，促进肿瘤细胞的无限制增殖和抑制细胞凋亡，是胆管癌发展的关键因素。

FGFR抑制剂作为针对FGFR突变的靶向治疗药物，通过特异性抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。Pemigatinib作为一种口服FGFR抑制剂，在胆管癌治疗中显示出较好的疗效和耐受性。

临床研究结果显示，Pemigatinib治疗FGFR突变阳性的胆管癌患者，能够显著延长无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS），提高客观缓解率（ORR），并改善患者的生活质量。与化疗相比，Pemigatinib的耐受性更好，不良反应较轻，提高了患者的依从性。

Pemigatinib的获批上市，为FGFR突变阳性的胆管癌患者提供了新的治疗选择。然而，需要注意的是，FGFR抑制剂仅适用于FGFR突变阳性的患者，因此，在治疗前，胆管癌患者应进行FGFR突变检测，以指导个体化治疗方案的制定。FGFR突变检测不仅可以帮助医生确定患者是否适合接受FGFR抑制剂治疗，还可以为患者提供更精确的治疗选择，减少不必要的治疗风险和经济负担。

随着对FGFR突变机制的深入研究和新药的不断研发，胆管癌的靶向治疗有望取得更大的突破，为患者带来更多获益。例如，除了Pemigatinib外，还有其他FGFR抑制剂正在研究中，如Infigratinib和BGJ398等，它们在临床试验中也显示出一定的疗效。这些研究不仅推动了胆管癌治疗的进步，也为其他FGFR突变相关癌症的治疗提供了新的思路。

同时，我们应加强胆管癌的早期筛查和诊断，提高患者的生存率和生活质量。胆管癌的早期症状包括黄疸、腹痛、体重减轻和发热等，但由于这些症状并不特异，因此早期诊断较为困难。影像学检查如超声、CT、MRI和PET-CT等在胆管癌的诊断中发挥着重要作用，而内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和胆管镜检查等技术则有助于对胆管癌进行更精确的诊断。此外，液体活检技术的发展为胆管癌的早期诊断和动态监测提供了新的可能性。

总之，FGFR抑制剂Pemigatinib为FGFR突变阳性的胆管癌患者带来了新的治疗希望。随着分子靶向治疗和免疫治疗等新疗法的不断涌现，胆管癌治疗的前景变得更加光明。然而，我们仍需加强胆管癌的基础研究和临床研究，提高早期诊断率，优化治疗方案，以期为胆管癌患者带来更多的生存获益和生活质量的改善。

林圣程

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院