三阴性乳腺癌免疫治疗新突破：挑战与进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特殊类型的乳腺癌，由于其缺乏明确的分子靶点，治疗一直是一个巨大的挑战。近年来，免疫治疗的发展为TNBC的治疗带来了新的希望。本文将详细阐述TNBC的免疫治疗现状、挑战及最新进展。

TNBC的生物学特征

TNBC因其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）表达均为阴性而得名，约占所有乳腺癌的15-20%。与非TNBC相比，TNBC具有更高的增殖能力、侵袭性和远处转移倾向，预后相对较差。TNBC的侵袭性可能与其肿瘤微环境中免疫细胞的异常活动有关。

TNBC免疫治疗的理论基础

TNBC因其较高的肿瘤突变负荷和肿瘤内免疫细胞浸润，为免疫治疗提供了理论基础。肿瘤突变负荷高意味着肿瘤细胞产生更多异常蛋白，这些异常蛋白可以被免疫系统识别为非自身成分，从而激活免疫反应。肿瘤内免疫细胞的浸润表明TNBC的肿瘤微环境可能对免疫治疗更为敏感。

TNBC免疫治疗的挑战

尽管TNBC具有免疫治疗的理论优势，但目前仍面临诸多挑战：

高度异质性

：TNBC的高度异质性意味着不同患者对免疫治疗的反应差异较大，这使得治疗的个性化变得尤为重要。

缺乏预测标志物

：目前缺乏有效的免疫治疗预测标志物，难以筛选出对免疫治疗有优势的患者群体。

免疫相关不良反应

：免疫治疗可能引发的不良反应发生率较高，需要在疗效与安全性之间找到平衡。

TNBC免疫治疗的最新进展

近年来，针对TNBC的免疫治疗临床研究取得了积极结果：

PD-1/PD-L1抑制剂

：PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗TNBC的客观缓解率可达10-20%，部分患者可长期获益，这为TNBC的治疗提供了新的选择。

联合化疗

：PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗可进一步提高疗效，已成为部分TNBC患者的标准治疗方案。

新型免疫治疗药物

：如CTLA-4抑制剂、TIL细胞疗法等正在积极探索中，有望为TNBC患者带来新的治疗选择。

结论

免疫治疗为TNBC的治疗带来了新的希望，但仍面临诸多挑战。未来需要进一步探索TNBC的分子分型，筛选出免疫治疗优势人群，优化联合治疗方案，以期实现TNBC的个体化精准治疗。随着免疫治疗研究的不断深入，相信TNBC患者的生存预后将得到显著改善。为了实现这一目标，科研人员正在积极探索新的生物标志物，以预测患者对免疫治疗的反应，并开发新的免疫治疗策略，以提高疗效并减少不良反应。这包括对TNBC肿瘤微环境的深入研究，以及对免疫治疗药物的优化和新药物的开发。通过这些努力，我们有望在未来为TNBC患者提供更有效、更安全的治疗选择。

刘丽荣

广东省中医院