染色体易位t(14;18)：滤泡性淋巴瘤的遗传学基础

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, 简称FL）是一类起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤，其特征是淋巴结内形成滤泡样结构。FL的发病率在全球范围内呈逐年上升的趋势，并且是西方国家最常见的一种非霍奇金淋巴瘤类型。本文将深入探讨染色体易位t(14;18)在滤泡性淋巴瘤发病机制中的作用，以及这一遗传学特征如何影响疾病的临床表现和治疗策略。

滤泡性淋巴瘤的发病机制

滤泡性淋巴瘤的发病机制复杂，涉及多个分子和遗传学通路的异常。其中，B细胞受体（B Cell Receptor, BCR）信号通路的异常激活被认为是FL发病的关键因素。BCR信号通路的异常激活可以导致B细胞的过度增殖和存活，进而形成淋巴瘤。

在FL中，染色体易位t(14;18)是一种常见的遗传学改变，这种易位涉及到两个重要的基因：位于染色体14q32上的免疫球蛋白重链基因（IGH）和位于染色体18q21上的BCL2基因。正常情况下，BCL2基因编码的BCL2蛋白是一种抗凋亡蛋白，能够阻止细胞死亡。然而，在染色体易位t(14;18)的影响下，BCL2基因被移至IGH基因的增强子附近，导致BCL2蛋白的过表达。这种过表达使得B细胞获得了抗凋亡能力，从而促进了淋巴瘤细胞的生存和增殖。

临床表现

滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大，可能涉及颈部、腋窝或腹股沟等区域。随着病情进展，患者可能出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。此外，FL还可能侵犯脾、肝等器官，导致相应的器官功能障碍。

诊断

滤泡性淋巴瘤的诊断依赖于淋巴结活检，通过组织学检查可以观察到典型的滤泡样结构。免疫组化是诊断FL的重要手段，通过检测BCL2蛋白、CD10、BCL6等标志物的表达，可以辅助诊断。分子遗传学检查，特别是染色体易位t(14;18)的检测，对于确诊FL具有重要意义。

治疗

滤泡性淋巴瘤的治疗策略包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。化疗是FL的常规治疗手段，常用的化疗方案包括CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）等。随着对FL分子机制的深入了解，靶向治疗逐渐成为治疗FL的重要手段，如针对CD20的单克隆抗体利妥昔单抗。此外，免疫治疗，如CAR-T细胞疗法，也在FL的治疗中显示出潜力。

结语

染色体易位t(14;18)是滤泡性淋巴瘤的遗传学基础，这一遗传学改变导致BCL2蛋白过表达，从而促进了FL的发生和发展。了解这一遗传学特征对于FL的诊断、预后评估和治疗策略的制定具有重要意义。随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展，FL患者的治疗前景将更加光明。

黄易莎

深圳市人民医院