滤泡性淋巴瘤的免疫治疗：新进展与挑战

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的1/3左右。近年来，随着对FL发病机制的深入理解，免疫治疗取得了显著进展。本文将概述FL免疫治疗的新进展与面临的挑战。

单克隆抗体治疗 利妥昔单抗是针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导细胞凋亡和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。利妥昔单抗联合化疗（如R-CHOP方案）已成为FL的一线治疗方案。研究表明，利妥昔单抗可显著提高FL患者的总生存期和无进展生存期。然而，部分患者会出现利妥昔单抗耐药，提示需要开发新的单克隆抗体。

免疫检查点抑制剂 程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。初步临床研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合利妥昔单抗治疗复发/难治性FL具有良好的疗效和安全性。但PD-1/PD-L1抑制剂在FL中的总体有效率仍较低，且部分患者会出现免疫相关不良反应，提示需要进一步探索预测疗效的生物标志物。

CAR-T细胞治疗 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗通过将肿瘤特异性抗原的识别结构域与T细胞活化信号结构域融合，增强T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。已有研究证实，CD19-CAR-T治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤具有良好的疗效。目前，CD19-CAR-T治疗FL的临床研究正在进行中，有望为FL患者提供新的治疗选择。但CAR-T治疗可能导致严重的细胞因子释放综合征（CRS），需要密切监测和管理。

总之，免疫治疗为FL患者带来了新的治疗希望。未来，需要进一步优化免疫治疗方案，探索疗效预测生物标志物，并加强不良反应的管理，以提高FL患者的治疗效果和生活质量。同时，针对FL发病机制的研究也需不断深入，为免疫治疗提供更多的理论基础和靶点。

吴剑华

南方医科大学南方医院