肺腺癌中KRAS突变的临床意义与治疗进展

肺腺癌是肺癌的主要类型之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着分子生物学技术的发展，肺腺癌的分子分型越来越受到重视。其中，KRAS基因突变是肺腺癌中最常见的驱动基因突变之一。本文将探讨肺腺癌中KRAS突变的临床意义、检测方法以及治疗进展。

一、KRAS基因突变与肺腺癌的关系

KRAS基因是一种原癌基因，编码一种GTP酶，参与细胞信号传导和增殖调控。KRAS基因突变会导致其编码蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究发现，KRAS基因突变与肺腺癌的发生、发展密切相关，可影响肿瘤的生长速度、侵袭性和预后。肺腺癌患者KRAS突变阳性率约为25%-30%，是影响患者预后的重要因素。

二、KRAS突变的检测方法

准确检测KRAS基因突变对肺腺癌患者的治疗和预后评估具有重要意义。目前常用的KRAS突变检测方法包括：

PCR-Sanger测序：作为金标准方法，可准确检测KRAS基因的点突变和插入/缺失突变。

荧光定量PCR：通过荧光标记引物，定量检测KRAS突变丰度，适用于早期肿瘤和微小残留病灶的检测。

基因芯片：利用特异性探针杂交，可同时检测多个KRAS突变位点，具有高通量、低成本的优点。

基因测序：通过高通量测序技术，全面检测KRAS基因的突变谱，为个体化治疗提供更多信息。

三、KRAS突变肺腺癌的治疗进展

尽管KRAS基因突变在肺腺癌中发生率较高，但针对KRAS突变的靶向治疗一直面临挑战。KRAS蛋白缺乏明显的药物结合位点，导致其难以被小分子靶向药物抑制。目前针对KRAS突变肺腺癌的治疗进展主要包括：

传统化疗：对于KRAS突变阳性肺腺癌患者，含铂双药方案仍是一线治疗的基石。但KRAS突变患者对化疗的敏感性较低，预后较差。

免疫治疗：KRAS突变肺腺癌患者对免疫检查点抑制剂的应答率较低。联合其他治疗手段，如化疗、抗血管生成药物等，可能提高免疫治疗的疗效。

新型KRAS抑制剂：近年来，针对KRAS G12C突变位点的共价抑制剂取得了突破性进展。这些药物可与KRAS G12C突变蛋白形成稳定的复合物，抑制其活性。目前已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，为KRAS突变肺腺癌患者带来新的治疗选择。

联合治疗策略：针对KRAS突变肺腺癌的异质性，联合不同作用机制的治疗药物，如MEK抑制剂、CDK4/6抑制剂等，可提高治疗效果，延缓耐药发生。

总之，KRAS基因突变在肺腺癌的发生、发展中发挥重要作用，并可影响患者的预后。准确检测KRAS突变对于制定个体化治疗方案至关重要。虽然针对KRAS突变肺腺癌的治疗仍面临诸多挑战，但随着新型治疗药物和策略的不断涌现，有望改善这部分患者的预后，提高生存率和生活质量。未来仍需进一步探索KRAS突变肺腺癌的分子机制，为患者提供更有效的个体化治疗方案。

蔡修宇

中山大学肿瘤防治中心越秀院区