滤泡性淋巴瘤：B细胞起源与病理生理机制解析

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），占所有NHL的20-30%，是成人最常见的淋巴瘤类型之一。本文将深入解析滤泡性淋巴瘤的B细胞起源、病理生理机制以及临床表现和治疗方法。

1. B细胞起源

滤泡性淋巴瘤起源于生发中心B细胞，这些细胞在淋巴结的滤泡内发育。正常情况下，生发中心B细胞经过严格的筛选，产生高亲和力的抗体，以应对外来抗原。然而，在滤泡性淋巴瘤中，这一过程发生异常，导致肿瘤B细胞的持续增殖。

2. 病理生理机制

滤泡性淋巴瘤的病理生理机制涉及多个分子和信号通路的异常。其中，BCL2基因的过表达是其关键特征。BCL2是一种抗凋亡蛋白，其过表达导致肿瘤细胞逃避凋亡，从而促进肿瘤生长。BCL2基因的过表达通常与t(14;18)染色体易位相关，这一易位将BCL2基因置于免疫球蛋白重链基因的增强子控制下，导致其过度表达。

除了BCL2基因外，滤泡性淋巴瘤还涉及其他分子和信号通路的异常，如NF-κB、PI3K-AKT和mTOR等。这些通路的异常激活促进了肿瘤细胞的增殖、存活和免疫逃逸。

3. 临床表现

滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，最常见的症状是无痛性淋巴结肿大，尤其是颈部、腋窝和腹股沟淋巴结。此外，患者还可能出现全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现结外侵犯，如脾脏、肝脏、骨髓等。

4. 诊断

滤泡性淋巴瘤的诊断需要综合临床、影像学和病理学结果。影像学检查如CT、PET-CT等有助于评估肿瘤的分布和侵犯范围。病理学检查是确诊的关键，需要对淋巴结或结外侵犯部位进行活检，通过组织学、免疫组化和分子生物学等方法进行诊断。

5. 治疗

滤泡性淋巴瘤的治疗需要根据患者的病情、分期和一般状况进行个体化选择。治疗策略包括：

观察等待：对于低风险、无症状的患者，可以选择观察等待，定期进行影像学和实验室检查，待病情进展后再进行治疗。

化疗：对于有症状或高风险的患者，化疗是主要的治疗手段。常用的化疗方案包括CHOP、CVP等。

免疫治疗：CD20单克隆抗体如利妥昔单抗（Rituximab）联合化疗可提高疗效，已成为滤泡性淋巴瘤的标准治疗方案。

放疗：对于局限性病灶或化疗后残留病灶，可以考虑局部放疗。

造血干细胞移植：对于年轻、高危或多次复发的患者，可以考虑自体或异基因造血干细胞移植。

6. 预后

滤泡性淋巴瘤的预后与多种因素相关，包括年龄、一般状况、分期、肿瘤负荷、分子遗传学特征等。总体来说，滤泡性淋巴瘤是一种慢性病程，大多数患者可获得长期生存，但需长期随访和监测。

综上所述，滤泡性淋巴瘤是一种起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤，涉及复杂的病理生理机制。临床表现多样，诊断需要综合多种检查手段。治疗策略包括观察等待、化疗、免疫治疗、放疗和造血干细胞移植。预后与多种因素相关，需长期随访和监测。随着对滤泡性淋巴瘤分子机制的深入研究，未来有望开发出更多针对性的治疗方案，进一步提高患者的生存质量和预后。

赵杨祉

吉林大学白求恩第一医院