CART治疗复发难治型弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）之一，占NHL的30%-40%。对于初治患者，R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）化疗是标准治疗方案。然而，大约有1/3的患者会在初次治疗后出现复发或难治。对于这类患者，传统的化疗和造血干细胞移植治疗效果有限，因此亟需新的治疗手段。

嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗是一种革命性的免疫治疗技术，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。CART治疗的基本过程包括：从患者体内采集T细胞，通过病毒载体或非病毒载体将编码特定肿瘤抗原受体的基因导入T细胞，体外扩增改造后的T细胞，最后将大量改造后的T细胞回输给患者。

近年来，CART治疗在复发难治型DLBCL中展现出了巨大的治疗潜力。多项临床研究显示，CART治疗的客观缓解率（ORR）可达50%-70%，完全缓解率（CR）可达30%-50%，且疗效持续时间较长。CART治疗的疗效与肿瘤细胞表达的特定抗原密切相关，如CD19、CD20等。通过选择特异性强、表达水平高的抗原，可以提高CART治疗的疗效和特异性。

CART治疗的机制在于其改造后的T细胞能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，如CD19等，并释放细胞毒性分子，直接杀伤肿瘤细胞。与传统的化疗不同，CART治疗具有更高的靶向性，能够减少对正常细胞的损伤，降低毒副作用。此外，CART治疗还能够激活机体的免疫记忆功能，产生持久的抗肿瘤免疫应答。

然而，CART治疗也存在一些局限性和挑战。首先，CART治疗的制备周期较长，从T细胞采集到回输通常需要数周时间，这对于病情进展迅速的患者来说是一个限制因素。其次，CART治疗的成本较高，限制了其在部分患者中的可及性。此外，CART治疗可能发生细胞因子释放综合征（CRS）等严重不良反应，需要密切监测和及时处理。

未来需要进一步优化CART治疗的制备工艺，降低成本，提高安全性，以惠及更多患者。同时，也需要探索CART治疗与其他治疗手段的联合应用，如化疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂等，以提高疗效，减少毒副作用。此外，还需要深入研究CART治疗的作用机制和免疫应答，为个体化治疗提供依据。

总之，CART治疗作为一种新兴的免疫治疗手段，在复发难治型DLBCL中展现出了良好的疗效和应用前景。随着研究的不断深入和技术创新，CART治疗有望为更多DLBCL患者带来新的治疗选择和希望。同时，我们也需要关注CART治疗的安全性和可及性问题，不断优化治疗方案，提高患者的生存质量和预后。未来，CART治疗有望成为DLBCL综合治疗的重要组成部分，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

程晨

南京鼓楼医院本院