ROS1突变肺癌的靶向治疗：科学与实践

非小细胞肺癌（NSCLC）中，ROS1基因突变是一种重要的分子亚型，其发生率约占NSCLC的1-2%。ROS1基因突变导致其编码的蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。近年来，针对ROS1基因突变的靶向治疗取得了显著进展，为患者带来了新的治疗选择。

克唑替尼是一种针对ALK、ROS1和c-MET基因突变的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。多项临床研究表明，克唑替尼对ROS1突变阳性的NSCLC患者具有良好的疗效和耐受性。客观缓解率（ORR）可达70%左右，中位无进展生存期（PFS）可达18-19个月。克唑替尼已成为ROS1突变阳性NSCLC患者的标准一线治疗选择。

随着基因测序技术的发展，ROS1基因突变的检测效率不断提高。目前，常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化学（IHC）和二代测序（NGS）。FISH和IHC主要用于初筛，阳性患者进一步行NGS检测以明确突变位点。通过精准检测，可以为患者提供个体化的治疗方案。

尽管克唑替尼疗效显著，但仍有部分患者会出现耐药。耐药机制主要包括ROS1基因二次突变、旁路信号通路激活等。针对耐药机制，研究者正在开发新一代ROS1-TKI，如恩曲替尼、洛普替尼等，以期克服耐药问题。此外，联合免疫治疗也是未来研究的方向之一。

综上所述，ROS1基因突变是NSCLC的重要分子靶点。克唑替尼作为一线治疗药物，显著改善了患者的预后。随着检测技术的进步和新药的开发，ROS1突变NSCLC的靶向治疗前景广阔。未来，我们期待更多个体化治疗方案的出现，为患者带来更多生存获益。

阎皓

天津市人民医院