Pemigatinib：靶向FGFR突变胆管癌的新选择

胆管癌是一种起源于胆管细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后较差，对患者的生命健康构成严重威胁。近年来，随着分子生物学研究的深入，我们对胆管癌的认识已从宏观层面深入到分子层面，特别是FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识和重视。本文将详细介绍FGFR突变胆管癌的发病机制、检测意义以及Pemigatinib这一靶向治疗药物的作用。

FGFR突变胆管癌的发病机制

FGFR是一类细胞表面受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR家族包含FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。在正常细胞中，FGFR通过与配体结合被激活，进而激活下游的信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT等。然而，在某些肿瘤细胞中，FGFR基因发生突变，导致FGFR异常激活，持续激活下游信号通路，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

胆管癌中FGFR突变的发生率约为10%-20%。最常见的突变类型为FGFR2基因的融合突变，如FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7等。此外，FGFR3基因的点突变（如S249C）和FGFR1基因的过表达也在部分胆管癌患者中被检测到。这些FGFR突变导致胆管癌细胞的信号通路异常激活，从而促进肿瘤的生长和进展。

FGFR突变检测的意义

FGFR突变检测在胆管癌的诊断和预后预测中具有重要意义。首先，FGFR突变检测有助于胆管癌的分子分型，指导个体化治疗。FGFR突变阳性患者可能对FGFR靶向治疗药物更为敏感，从而获得更好的疗效。其次，FGFR突变检测可以预测患者的预后。研究发现，FGFR突变阳性的胆管癌患者往往预后较差，需要更加积极的治疗和随访。

目前，FGFR突变检测主要通过基因测序的方法进行，包括PCR、NGS（Next Generation Sequencing，下一代测序）等。NGS技术具有高通量、高灵敏度和高准确性的特点，可以同时检测多个基因的突变和融合，已成为FGFR突变检测的主流方法。

Pemigatinib：靶向FGFR突变胆管癌的新选择

Pemigatinib是一种口服的FGFR酪氨酸激酶抑制剂，通过特异性抑制FGFR的活性，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。近年来，多项临床研究证实了Pemigatinib在FGFR突变胆管癌中的疗效和安全性。

在一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究中，Pemigatinib单药治疗FGFR2融合突变的胆管癌患者，客观缓解率（ORR）达到36%，中位无进展生存期（PFS）达到7个月，中位总生存期（OS）达到21个月。另一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，Pemigatinib联合吉西他滨治疗FGFR突变胆管癌，ORR达到80%，PFS达到9个月。这些研究结果表明，Pemigatinib单药或联合化疗均能显著改善FGFR突变胆管癌患者的预后。

此外，Pemigatinib的安全性和耐受性良好。常见的不良反应包括皮疹、腹泻、高血压和疲劳等，大多为轻中度，可通过对症治疗和药物剂量调整进行控制。

总之，Pemigatinib作为一种新的FGFR靶向治疗药物，为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着FGFR突变检测技术的普及和优化，越来越多的FGFR突变胆管癌患者将从Pemigatinib治疗中获益。未来，FGFR靶向治疗与免疫治疗、化疗等其他治疗手段的联合应用，有望进一步提高胆管癌的治疗效果，改善患者的生存质量和预后。

林文锋

福建省肿瘤医院