免疫治疗在胰腺癌晚期治疗中的作用与挑战

胰腺癌因其高度恶性和隐匿性而成为消化系统肿瘤中的一位“隐形杀手”。由于其早期症状不明显，大多数患者在确诊时往往已经处于晚期阶段，此时预后情况极差。传统的治疗方法，包括手术、化疗和放疗，对于晚期胰腺癌患者的疗效有限，使得患者的生存期和生活质量难以改善。

近年来，免疫治疗这一新兴的肿瘤治疗手段，为晚期胰腺癌的治疗带来了新的希望。免疫治疗的核心是激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击癌细胞。在胰腺癌的治疗中，免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断癌细胞上的免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1），恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。PD-1/PD-L1途径是癌细胞逃避免疫系统监控的重要机制之一。免疫检查点抑制剂可以解除这种抑制，增强T细胞的抗肿瘤活性。目前已有多款PD-1/PD-L1抑制剂获批用于多种肿瘤的治疗，包括一些胰腺癌患者。

细胞免疫疗法

：包括肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过体外扩增和改造患者自身的免疫细胞来增强其对肿瘤的攻击力。TIL治疗是从肿瘤组织中提取浸润的淋巴细胞，体外扩增后再回输给患者。CAR-T疗法则是将患者的T细胞取出，通过基因工程技术引入特异性识别肿瘤抗原的CAR结构，再回输给患者。这两种细胞疗法在某些血液肿瘤中取得了显著疗效，但在实体瘤如胰腺癌中仍处于临床试验阶段。

肿瘤疫苗

：通过接种肿瘤抗原或其衍生物，激发或增强机体对肿瘤的免疫反应。肿瘤疫苗可分为预防性和治疗性两大类。预防性疫苗如HPV疫苗可以预防特定类型的肿瘤发生，而治疗性疫苗则旨在增强机体对已存在的肿瘤的免疫反应，如一些黑色素瘤患者接受的治疗性疫苗。肿瘤疫苗在胰腺癌中的研究尚处于早期阶段，但已有一些疫苗策略进入临床试验。

尽管免疫治疗展现出了巨大的潜力，但在胰腺癌的治疗中仍面临诸多挑战：

低响应率

：由于胰腺癌的免疫微环境较为复杂，部分患者对免疫治疗的反应不佳。胰腺癌肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs），它们可以通过多种机制抑制T细胞的活性。此外，胰腺癌肿瘤细胞还可能通过高表达PD-L1等免疫检查点分子，进一步抑制T细胞的功能。因此，如何克服胰腺癌免疫抑制微环境，提高免疫治疗的响应率，是当前研究的重要方向。

免疫相关不良反应

：免疫治疗可能会引起一些不良反应，如自身免疫性疾病，需要严格监控和管理。由于免疫治疗会激活免疫系统攻击肿瘤，有时也会误伤正常组织，导致免疫相关不良反应（irAEs）。常见的irAEs包括皮肤毒性、胃肠道反应、肝脏毒性、内分泌异常等。对于胰腺癌患者而言，由于胰腺本身参与消化和代谢，免疫治疗引起的肝脏和胃肠道毒性可能对患者造成较大影响。因此，在免疫治疗过程中需要密切监测患者的irAEs，并采取相应的管理措施。

个体化治疗

：不同患者的肿瘤免疫微环境差异较大，需要进一步研究以实现个体化治疗。即使是同一类型的肿瘤，不同患者的免疫微环境也存在显著差异，这可能是导致免疫治疗响应率低的原因之一。通过深入分析患者的肿瘤组织，可以了解其免疫微环境的特点，从而为患者选择最合适的免疫治疗方案。此外，还可以通过基因检测等手段，筛选出可能对免疫治疗敏感的生物标志物，实现个体化精准治疗。

综上所述，免疫治疗在胰腺癌晚期治疗中具有重要作用，同时也面临着不少挑战。未来的研究需要深入探讨胰腺癌的免疫微环境，开发新的免疫治疗策略，并进行个体化治疗的探索，以期提高治疗效果，改善患者的生存预后。这需要肿瘤学家、免疫学家、病理学家等多学科团队的紧密合作，不断积累临床数据，优化治疗方案。同时，患者教育也非常重要，需要让患者充分了解免疫治疗的机制、疗效和风险，积极配合治疗。相信随着免疫治疗研究的不断进展，胰腺癌这一“隐形杀手”终将被人类攻克。

杨珍珍

郑州大学第一附属医院河医院区