HER-2阳性乳腺癌治疗的未来：免疫疗法的潜力与前景

乳腺癌作为全球女性健康的重大威胁，其发病率和死亡率均居高不下。在众多乳腺癌亚型中，HER-2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌因其高度侵袭性和较差的预后而备受关注。HER-2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%至30%，其特征是HER-2基因过度表达或蛋白过表达，导致肿瘤细胞增殖失控。本文将探讨HER-2阳性乳腺癌治疗的最新进展，特别是免疫疗法在这一领域的应用潜力和前景。

HER-2阳性乳腺癌的传统治疗

HER-2阳性乳腺癌的传统治疗主要包括手术、化疗、放疗和靶向治疗。其中，靶向治疗是近几十年来HER-2阳性乳腺癌治疗的重大突破。以HER-2为靶点的单克隆抗体药物，如曲妥珠单抗（Herceptin），能够特异性地结合HER-2蛋白，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如拉帕替尼（Tykerb）也能通过抑制HER-2及其下游信号通路来抑制肿瘤生长。尽管靶向治疗显著提高了HER-2阳性乳腺癌患者的预后，但仍有部分患者对这些治疗不敏感或在治疗后出现耐药，因此亟需开发新的治疗策略。

免疫疗法的兴起

近年来，免疫疗法在多个肿瘤领域取得了显著进展，其在HER-2阳性乳腺癌治疗中的应用也日益受到关注。免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，具有疗效持久、副作用相对较小等优势。在HER-2阳性乳腺癌中，免疫疗法的主要研究方向包括：

HER-2特异性T细胞受体（TCR）T细胞疗法

：通过基因工程技术，将能够识别HER-2抗原的T细胞受体（TCR）转染到患者自身的T细胞中，使其能够特异性地识别和杀伤表达HER-2的肿瘤细胞。

HER-2靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法

：将HER-2特异性的单链抗体片段与T细胞激活信号结构域融合，构建CAR-T细胞。这些CAR-T细胞能够在体内扩增并持久地杀伤HER-2阳性肿瘤细胞。

HER-2靶向抗体药物偶联物（ADCs）

：将HER-2特异性单克隆抗体与细胞毒性药物偶联，通过抗体的靶向作用将药物直接运送至肿瘤细胞，从而提高治疗效果并减少对正常组织的损伤。

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫检查点信号，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。

免疫疗法面临的挑战

尽管免疫疗法在HER-2阳性乳腺癌治疗中展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战：

预测疗效的生物标志物

：目前尚缺乏准确预测免疫疗法疗效的生物标志物，需要进一步研究以筛选出可能从免疫治疗中获益的患者。

耐药机制

：部分HER-2阳性乳腺癌患者可能对免疫疗法产生耐药，需要深入研究其耐药机制，以开发新的治疗策略。

毒副作用管理

：免疫疗法可能引起免疫相关不良事件，如自身免疫性疾病等，需要合理管理这些毒副作用。

结语

HER-2阳性乳腺癌的治疗已进入精准医学和免疫疗法的新时代。随着对HER-2阳性乳腺癌生物学特性和免疫微环境的深入理解，免疫疗法有望为HER-2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择。未来，通过个体化治疗策略和多学科综合治疗，HER-2阳性乳腺癌患者的预后有望得到进一步改善。

刘震天

江西省肿瘤医院