早期肝癌免疫治疗：研究进展与潜在应用

肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的创新与进步一直是医学研究的重点。随着免疫学的发展，免疫治疗已成为肝癌治疗领域的新星。本文将详细阐述早期肝癌免疫治疗的研究进展及其潜在应用。

免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中扮演着重要角色，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的应用。PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞逃避免疫监视的机制之一，抑制剂通过阻断这一通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。纳武利尤单抗作为PD-1抑制剂，已获批准用于晚期肝癌的二线治疗，其通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，增强T细胞对肿瘤的免疫反应。帕博利珠单抗则适用于PD-L1表达阳性或微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的晚期肝癌患者，其作为PD-L1抑制剂，同样可以增强T细胞的抗肿瘤活性。阿特珠单抗常与贝伐珠单抗联合使用，这种组合作为一线治疗策略，已显示出延长无进展生存期和总生存期的潜力，为肝癌患者提供了新的治疗选择。

除了单一的免疫检查点抑制剂，联合治疗策略也显示出巨大潜力。联合治疗策略旨在通过多种机制增强免疫反应，提高治疗效果。阿特珠单抗与贝伐珠单抗的联合使用，以及帕博利珠单抗与仑伐替尼的组合，在临床试验中均显示出良好的疗效。此外，免疫治疗与化疗的联合使用，以及双免疫检查点抑制剂的联合应用，如纳武利尤单抗与伊匹木单抗的组合，也为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。这些联合治疗策略通过不同机制协同作用，有望进一步提高肝癌患者的治疗效果。

生物标志物在肝癌免疫治疗中的重要性不容忽视。PD-L1的高表达、MSI状态以及肿瘤突变负荷（TMB）的高低，都是预测患者对免疫治疗反应的重要指标。PD-L1高表达的患者可能对PD-1/PD-L1抑制剂有更好的反应。MSI-H/dMMR状态的患者由于肿瘤细胞产生大量新抗原，可能对免疫治疗更为敏感。TMB的高低则反映了肿瘤细胞的突变负荷，高TMB可能与更好的免疫治疗效果相关。这些生物标志物有助于医生选择最合适的治疗方案，并为患者提供个体化治疗。

在临床试验方面，多种新型免疫治疗药物和组合方案正在积极研发中。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。肿瘤疫苗则通过激活或增强机体对肿瘤的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。这些新型治疗方法为肝癌患者带来了新的希望。基于患者的分子特征和免疫状态，制定个性化的免疫治疗方案，是未来肝癌治疗的重要方向。

总结来说，肝癌的免疫治疗为患者提供了新的治疗选择，尤其是在PD-L1高表达或MSI-H/dMMR的患者中显示出显著的疗效。免疫检查点抑制剂无论是单独使用还是与其他治疗方法联合，均显示出良好的疗效。治疗方案的选择应基于患者的分子特征和临床状况，并在专业医生的指导下进行。随着研究的深入和新疗法的开发，早期肝癌的免疫治疗有望在未来实现更广泛的应用，为更多的肝癌患者带来生的希望。

李启炯

中山大学肿瘤防治中心越秀院区