胰腺癌治疗革命：CLDN18

胰腺癌，作为临床上常见的恶性肿瘤之一，以其高度的恶性和较差的预后而闻名。这种肿瘤的侵袭性强，且早期症状不明显，导致许多患者在确诊时已处于晚期，错失了手术切除的最佳时机。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗，但这些手段的效果往往不尽如人意，因为胰腺癌对化疗和放疗的敏感性较低，且手术切除困难重重。因此，医学界一直在寻求更为有效的治疗手段，以期改善患者的预后。

近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，为我们提供了新的治疗希望。CAR-T细胞疗法的核心在于通过基因工程技术，改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并攻击表达特定抗原的肿瘤细胞。这种治疗方法在血液肿瘤中已取得了显著的疗效，而在实体瘤，如胰腺癌中的应用，也显示出了巨大的潜力。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，它在多种实体瘤中高表达，尤其是在胰腺癌中，其表达水平显著升高。针对CLDN18.2的CAR-T细胞治疗策略，通过改造T细胞，使其能够识别并攻击表达CLDN18.2的肿瘤细胞，为胰腺癌患者提供了一种新的治疗选择。

在最近的一项名为ELIMYN18.2的研究中，研究者们对CLDN18.2 CAR-T细胞治疗在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管交界癌和胰腺癌患者中的疗效和安全性进行了评估。这项1b期的研究采用了单臂、开放标签的1b/2期试验设计，共纳入了24例患者，其中19例接受了不同剂量的CLDN18.2 CAR-T细胞治疗。

在剂量安全性方面，所有患者均经历了至少一次不良事件，但未出现剂量限制性毒性。17例患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），大多数为1-2级，而2例患者出现了1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），这些症状均得到了缓解。重要的是，没有患者出现严重的胃肠道相关不良事件或治疗相关死亡。这表明CLDN18.2 CAR-T细胞治疗在安全性方面是可控的。

在疗效方面，所有患者的客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，总生存期（OS）为12.8个月。在胃癌/胃食管交界癌组中，ORR为42.9%，中位DOR为6.9个月，CBR为57.1%；而在胰腺癌组中，ORR为16.7%，中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。特别是在600×10⁶细胞剂量水平下，胰腺癌组的ORR达到了40%，CBR达到了71.4%，这一剂量被选为推荐的2期剂量（RP2D）。此外，73.7%（14/19）的患者肿瘤体积有所缩小。

综合上述数据，CLDN18.2 CAR-T细胞治疗在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管交界癌和胰腺癌患者中显示出了积极的效果和可控的安全性，为晚期胰腺癌患者提供了新的治疗选择。未来，2期研究将进一步验证其疗效和安全性，有望为胰腺癌治疗带来革命性的突破。随着免疫治疗研究的不断深入，我们对胰腺癌治疗的认识和治疗手段将不断完善和更新，为患者带来更多希望。在这场与胰腺癌的斗争中，每一个新的治疗进展都是对患者生命的一次宝贵延长，每一次科学突破都是对患者生活质量的一次显著提升。我们期待着免疫治疗能够在未来为胰腺癌患者带来更多的治愈可能。

陈磊

浙江省肿瘤医院